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網羅的発現解析と一細胞解析を駆使した関節疾患における慢性疼痛の発生機序の解明

利用综合表达分析和单细胞分析阐明关节疾病慢性疼痛的机制

基本信息

批准号：
21K09294
负责人：
武冨修治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

①関節疾患モデル、神経障害モデルの疼痛関連行動解析（武冨、小俣、真壁）：関節疾患モデルとして外科的OAモデル、関節炎モデル（MIAモデル、CAIAモデル、KBN血清誘発性モデル）を、神経障害モデルとして神経根結紮モデルを確立し解析を実施している。疼痛関連行動解析としては、von Frey testによるアロディニアの評価、Plantar testによる温度覚に対する疼痛閾値の評価のほか、全身性の関節炎モデルではGrip strength testを実施し解析中である。疼痛刺激による動作変容を解析するため、foot print解析システムCatwalkも解析中である。さらに東京大学大学院総合文化研究科の柳原研究室マウスモデルの歩容を3D解析するが、こちらは条件検討を行なっている。②関節疾患モデル、神経障害モデルの組織学的／遺伝子発現解析（齋藤、乾、真壁）：組織学的解析として、HE染色のほか、グリア細胞や、疼痛に関連する各マーカーの免疫組織染色の条件検討を行い今後解析を予定している。遺伝子発現変化については、滑膜、DRG、脊髄後角を肉眼的に採取して、神経障害性疼痛に関連するサイトカインなどを定量的PCR法で評価し、RNA-seqに提出するための条件検討を行なっている。③各病態における関節、神経組織の構成細胞集団の解析（齋藤、小俣、真壁）：組織から酵素処理によって細胞を単離し、FCMの条件検討を行なっている。④関節疾患の慢性疼痛の制御機構解明と、治療標的の探索（武冨、齋藤、真壁）：以上の解析から、化合物や抗体、siRNAなどの手段を駆使して、関節疾患モデルの疼痛関連行動が改善するかを検討し、治療標的としての可能性を検証する。

① Analysis of pain-related behavior of joint disease patients and neurological disorders patients (Takeda, Komata, Makabe): OA patients of joint disease patients and arthritis patients (MIA モデル, CAIA モデル, KBN serum inducing disease モデル) を, 神経Barrier モデルとして神経agang ligation モデルをestablished analysis を実士している. Pain-related behavioral analysis, von Frey test, von Frey test, Plantar TestによるTemperature覚に対するPain threshold valueのreview価のほか、Systemic arthritisモデルではGrip strength testを実士しanalytic中である. Pain stimulation, action change, analysis, foot print analysis, Catwalk analysis, analysis.さらにYanagihara Research Laboratory, Graduate School of Culture, University of Tokyo, 3D analysis, 3D analysis, するが, こちらはconditions, 検行なっている. ② Histological analysis of joint diseases and neurological disorders of the disease (Saito, Miki, Makabe): Histological analysis of the disease, HE The conditions for staining of immunohistological staining, グリアcells, and pain are related to each other. The conditions for staining of immunohistochemistry are determined and will be analyzed in the future. There is a correlation between the changes of the remaining subdivision, synovial membrane, DRG, and dorsal angle of the spinal cord and the naked eye, and the correlation between neurologic and obstructive pain.イトカインなどをQuantitative PCR method で価し, RNA-seqにProposed conditions 検 Discussion を行なっている. ③ Analysis of the constitutive cell collections of each diseased joint and nervous tissue (Saito, Komata, Makibe): Tissue enzyme treatment, cell isolation, and FCM conditions. ④Elucidation of the control mechanism of chronic pain in joint diseases and exploration of treatment targets (Taketo, Saito, Makabe): analysis of the above, compounds, antibodies, siR NA's means are used to improve joint disease, joint disease's pain-related actions are improved, and treatment targets are likely to be treated.