網羅的発現解析と一細胞解析を駆使した関節疾患における慢性疼痛の発生機序の解明

利用综合表达分析和单细胞分析阐明关节疾病慢性疼痛的机制

• 批准号: 21K09294
• 负责人: 武冨 修治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09294/
• 关键词: 関節炎モデル; 慢性疼痛; 神経障害性疼痛; 後根神経節; JAK-STAT pathway; 関節炎; 変形性関節症; 関節リウマチ; アロディニア; JAK-STAT経路

①関節疾患モデル、神経障害モデルの疼痛関連行動解析（武冨、小俣、真壁）：関節疾患モデルとして外科的OAモデル、関節炎モデル（MIAモデル、CAIAモデル、KBN血清誘発性モデル）を、神経障害モデルとして神経根結紮モデルを確立し解析を実施している。疼痛関連行動解析としては、von Frey testによるアロディニアの評価、Plantar testによる温度覚に対する疼痛閾値の評価のほか、全身性の関節炎モデルではGrip strength testを実施し解析中である。疼痛刺激による動作変容を解析するため、foot print解析システムCatwalkも解析中である。さらに東京大学大学院総合文化研究科の柳原研究室マウスモデルの歩容を3D解析するが、こちらは条件検討を行なっている。②関節疾患モデル、神経障害モデルの組織学的／遺伝子発現解析（齋藤、乾、真壁）：組織学的解析として、HE染色のほか、グリア細胞や、疼痛に関連する各マーカーの免疫組織染色の条件検討を行い今後解析を予定している。遺伝子発現変化については、滑膜、DRG、脊髄後角を肉眼的に採取して、神経障害性疼痛に関連するサイトカインなどを定量的PCR法で評価し、RNA-seqに提出するための条件検討を行なっている。③各病態における関節、神経組織の構成細胞集団の解析（齋藤、小俣、真壁）：組織から酵素処理によって細胞を単離し、FCMの条件検討を行なっている。④関節疾患の慢性疼痛の制御機構解明と、治療標的の探索（武冨、齋藤、真壁）：以上の解析から、化合物や抗体、siRNAなどの手段を駆使して、関節疾患モデルの疼痛関連行動が改善するかを検討し、治療標的としての可能性を検証する。

① Analysis of actions Related to joint disorders モデ and Shinto disorders モデ (Takeshi 冨, komata, Shinbi) : Masato section disorders モ デ ル と し て surgery of OA モ デ ル, masato inflammation モ デ ル (MIA モ デ ル, CAIA モ デ ル, KBN serum 発 lure モ デ ル) を, god 経 handicap of モ デ ル と し て god 経 root ligation モ デ ル を established analytical を し be applied し て い る. Pain masato even action parsing と し て は, von Frey test に よ る ア ロ デ ィ ニ ア の review 価, Plantar test に よ る temperature 覚 に す seaborne る on pain threshold numerical の review 価 の ほ か, systemic の masato section inflammation モ デ ル で は Grip strength test を be applied し parsing で あ る. Pain stimulus に よ る action - let を parsing す る た め, foot print resolution シ ス テ ム Catwalk も parsing で あ る. さ ら に Tokyo university 総 college or cultural researchment department の yanagihara laboratory マ ウ ス モ デ ル の step let を 3 d analytical す る が, こ ち ら 検 は conditions for line を な っ て い る. Section (2) masato disorders モ デ ル, god 経 handicap of モ デ ル の / of histology 伝 son 発 now parsing, dry, saito (wall's) : histologic analysis と し て, HE staining の ほ か, グ リ ア cells や, pain に masato even す る each マ ー カ ー の immunohistochemical staining 検 の conditions for line を い future analytic を designated し て い る. Heritage 伝 発 son now - the に つ い て は, synovial membrane and DRG and spinal marrow に Angle を naked eye after take し て, god 経 handicap of pain に masato even す る サ イ ト カ イ ン な ど を quantitative PCR method で review 価 し, RNA - seq に proposed す る た め 検 の conditions for line を な っ て い る. (3) the pathological に お け る masato section, god tissue の 経 cell set 団 の parsing, little human, saito (wall's) : organization か ら enzyme 処 Richard に よ っ て cells を 単 し, FCM 検 の conditions for line を な っ て い る. Section 4 masato disorders の chronic pain の royal institution and interpret と, therapeutic target の exploration (wu 冨, saito, true wall) : the above の parsing か ら, compound や antibody, siRNA な ど の means を 駆 make し て, masato disorders モ デ ル の pain masato even action が improve す る か を beg し 検, therapeutic target と し て の possibility を 検 card す る.

项目成果

東京大学医学部附属病院 整形外科・脊椎外科

东京大学医院骨科和脊柱外科

抗コラーゲン抗体関節炎マウスを用いたBaricitinibの疼痛抑制作用の解析

使用抗胶原抗体关节炎小鼠分析Baricitinib的疼痛抑制作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 真壁健太;小俣康徳;淺香明子;柳原大;千々松良太;矢野文子;田中栄;齋藤琢
• 通讯作者: 齋藤琢