低分子ヘパリンを用いた骨DDSの開発と骨再生研究

アスパラギン酸オクタペプチドを結合させた低分子ヘパリンにFITCを標識し、生後5日のマウスに皮下注射を行ったところ、24時間後には骨のみにFITCの蛍光が確認された。これにより、アスパラギン酸オクタペプチド結合低分子ヘパリンは骨（ハイドロキシアパタイト）特異的に結合することが証明された。ラット脛骨骨欠損モデルへ、① コントロール（PBSのみ含浸させた人工骨 のみ留置）、② LMWH-D8のみ含浸させたもの、③ BMP-2 のみ含侵させたもの、④ LMWH-D8とBMP-2 を混合した上で人工骨に結合させたもの、を骨孔内へ留置し2週後の非脱灰切片にて骨形成を評価した。④ LMWH-D8とBMP-2併用群では人工骨の孔内部に有意に骨形成が見られ最も骨形成が促進されていた。脊椎後側方固定動物モデル（PLFモデル）を用い、LMWH-D8とBMP-2を結合させた人工骨HAを横突起間に留置し、骨癒合を評価したところ、有意に骨癒合率が上昇していた。また、BMPの早期徐放拡散を疑わせる創治癒遅延・骨溶解・創部腫脹・異所性骨化といった合併症はみられなかった。

アスパラギン酸オクタペプチドを結合させた低分子ヘパリンにFITCを標識し、生後5日のマウスに皮下注射を行ったところ、24時間後には骨のみにFITCの蛍光が確認された。これにより、アスパラギン酸オクタペプチド結合低分子ヘパリンは骨（ハイドロキシアパタイト）特異的に結合することが証明された。ラット脛骨骨欠損モデルへ、① コントロール（PBSのみ含浸させた人工骨 のみ留置）、② LMWH-D8のみ含浸させたもの、③ BMP-2 のみ含侵させたもの、④ LMWH-D8とBMP-2 を混合した上で人工骨に結合させたもの、を骨孔内へ留置し2週後の非脱灰切片にて骨形成を評価した。④ LMWH-D8とBMP-2併用群では人工骨の孔内部に有意に骨形成が見られ最も骨形成が促進されていた。脊椎後側方固定動物モデル（PLFモデル）を用い、LMWH-D8とBMP-2を結合させた人工骨HAを横突起間に留置し、骨癒合を評価したところ、有意に骨癒合率が上昇していた。また、BMPの早期徐放拡散を疑わせる創治癒遅延・骨溶解・創部腫脹・異所性骨化といった合併症はみられなかった。