スタチンのMMP阻害による好中球浸潤を介した腎保護の証明

腎移植において虚血再還流障害が移植腎の生着にもたらす影響は極めて大きい。我々は腎虚血再灌流において好中球浸潤が主要な役割を担い、抑制により組織障害が緩和できることを動物モデルで実証してきた。白血球が組織に浸潤するためにはmatrix　metalloproteinases(MMP)の存在が必要不可欠である。高脂血症治療薬であるスタチンにはMMP阻害作用がある。しかし、腎虚血再灌流障害におけるMMP阻害と好中球浸潤との関連は十分に解明されていない。本研究の仮説は、“腎虚血再灌流障害において、スタチンの持つMMP阻害作用が好中球浸潤の抑制を介して組織障害を軽減できる”である。本研究の立証により、新たな移植腎保護の基盤が確立される。また急性腎不全や腎腫瘍に対する腎部分切除術でも同様の病態が想定され、多岐にわたる腎疾患への応用も期待される。2022年度の研究では、前年度に作成した虚血再灌流モデルマウスを用い、ロスバスタチン内服の有無で血液および腎組織それぞれのMMP活性の相違を検証した。虚血再灌流によりtotal MMP-9濃度が上昇することが示唆されたが、理論値から外れたり予想とは異なる測定値や実験結果を認めるなど研究の進行に難渋した。そのため、実験方法の見直しに時間を要した。本年度はMMP-9抑制とスタチンの関連について十分に確立するまでには至ることができなかった。スタチンによるMMP活性の抑制の証明が大前提の研究であるため、本年度はMMP測定を繰り返して行う結果となった。

腎移植において虚血再還流障害が移植腎の生着にもたらす影響は極めて大きい。我々は腎虚血再灌流において好中球浸潤が主要な役割を担い、抑制により組織障害が緩和できることを動物モデルで実証してきた。白血球が組織に浸潤するためにはmatrix　metalloproteinases(MMP)の存在が必要不可欠である。高脂血症治療薬であるスタチンにはMMP阻害作用がある。しかし、腎虚血再灌流障害におけるMMP阻害と好中球浸潤との関連は十分に解明されていない。本研究の仮説は、“腎虚血再灌流障害において、スタチンの持つMMP阻害作用が好中球浸潤の抑制を介して組織障害を軽減できる”である。本研究の立証により、新たな移植腎保護の基盤が確立される。また急性腎不全や腎腫瘍に対する腎部分切除術でも同様の病態が想定され、多岐にわたる腎疾患への応用も期待される。2022年度の研究では、前年度に作成した虚血再灌流モデルマウスを用い、ロスバスタチン内服の有無で血液および腎組織それぞれのMMP活性の相違を検証した。虚血再灌流によりtotal MMP-9濃度が上昇することが示唆されたが、理論値から外れたり予想とは異なる測定値や実験結果を認めるなど研究の進行に難渋した。そのため、実験方法の見直しに時間を要した。本年度はMMP-9抑制とスタチンの関連について十分に確立するまでには至ることができなかった。スタチンによるMMP活性の抑制の証明が大前提の研究であるため、本年度はMMP測定を繰り返して行う結果となった。