尿中CD55/CD9共陽性エクソソームを標的とした膀胱癌の新規診断・治療法の確立

近年、細胞から分泌される小胞体であるエクソソームは、細胞間の情報伝達手段として注目されている。特に不均一性癌細胞間での特異的な情報伝達機構として、癌の増殖、転移、再発、さらに診断や治療に関わるエクソソームの研究が進められており、臨床応用への期待が高い。本研究では、膀胱癌における尿中のCD55+9+exosomeをバイオマーカーとした低侵襲な体液診断法の開発と、CD55+9+exosomeの機能解析を目指している。昨年度に膀胱癌診断マーカーとしての有用性が立証された尿中CD55+9+exosomeについて、さらに症例数を増やして検証を行った。膀胱癌患者109名と健常者42名、計151検体の尿からペレットダウン法にてエクソソームを抽出し、ExoScreen法にてCD9+exosomeおよびCD55+9+exosomeを測定した。その結果、CD9+exosomeならびにCD55+9+ exosomeは高い精度で膀胱癌患者を検出可能であった（AUC: 084, 0.80）。また、CD9+exosomeは尿細胞診陰性（class I, II）の膀胱癌患者のうち81％を陽性として検出可能であった。さらに組織学的所見との関連において、CD55+9+exosomeはinvasive、high grade、T2以上の膀胱癌患者の尿中で有意に上昇していた（p=0.0012, p=0.0184, p=0.0170）。膀胱癌細胞株を用いた実験については、昨年度に明らかになったCD55の発現が最も高い／低い膀胱癌細胞株であるHT19765／UMUC3において、exosome depleted serumを用いて抗癌剤曝露後のエクソソームの定量を行い、結果を解析中である。

近年、細胞から分泌される小胞体であるエクソソームは、細胞間の情報伝達手段として注目されている。特に不均一性癌細胞間での特異的な情報伝達機構として、癌の増殖、転移、再発、さらに診断や治療に関わるエクソソームの研究が進められており、臨床応用への期待が高い。本研究では、膀胱癌における尿中のCD55+9+exosomeをバイオマーカーとした低侵襲な体液診断法の開発と、CD55+9+exosomeの機能解析を目指している。昨年度に膀胱癌診断マーカーとしての有用性が立証された尿中CD55+9+exosomeについて、さらに症例数を増やして検証を行った。膀胱癌患者109名と健常者42名、計151検体の尿からペレットダウン法にてエクソソームを抽出し、ExoScreen法にてCD9+exosomeおよびCD55+9+exosomeを測定した。その結果、CD9+exosomeならびにCD55+9+ exosomeは高い精度で膀胱癌患者を検出可能であった（AUC: 084, 0.80）。また、CD9+exosomeは尿細胞診陰性（class I, II）の膀胱癌患者のうち81％を陽性として検出可能であった。さらに組織学的所見との関連において、CD55+9+exosomeはinvasive、high grade、T2以上の膀胱癌患者の尿中で有意に上昇していた（p=0.0012, p=0.0184, p=0.0170）。膀胱癌細胞株を用いた実験については、昨年度に明らかになったCD55の発現が最も高い／低い膀胱癌細胞株であるHT19765／UMUC3において、exosome depleted serumを用いて抗癌剤曝露後のエクソソームの定量を行い、結果を解析中である。