尿中CD55/CD9共陽性エクソソームを標的とした膀胱癌の新規診断・治療法の確立

以尿CD55/CD9共阳性外泌体为靶点建立膀胱癌诊疗新方法

• 批准号: 21K09384
• 负责人: 菊地 栄次
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09384/
• 关键词: 膀胱癌; エクソソーム; ExoScreen; バイオマーカー; 膀胱腔内注入療法

近年、細胞から分泌される小胞体であるエクソソームは、細胞間の情報伝達手段として注目されている。特に不均一性癌細胞間での特異的な情報伝達機構として、癌の増殖、転移、再発、さらに診断や治療に関わるエクソソームの研究が進められており、臨床応用への期待が高い。本研究では、膀胱癌における尿中のCD55+9+exosomeをバイオマーカーとした低侵襲な体液診断法の開発と、CD55+9+exosomeの機能解析を目指している。昨年度に膀胱癌診断マーカーとしての有用性が立証された尿中CD55+9+exosomeについて、さらに症例数を増やして検証を行った。膀胱癌患者109名と健常者42名、計151検体の尿からペレットダウン法にてエクソソームを抽出し、ExoScreen法にてCD9+exosomeおよびCD55+9+exosomeを測定した。その結果、CD9+exosomeならびにCD55+9+ exosomeは高い精度で膀胱癌患者を検出可能であった（AUC: 084, 0.80）。また、CD9+exosomeは尿細胞診陰性（class I, II）の膀胱癌患者のうち81％を陽性として検出可能であった。さらに組織学的所見との関連において、CD55+9+exosomeはinvasive、high grade、T2以上の膀胱癌患者の尿中で有意に上昇していた（p=0.0012, p=0.0184, p=0.0170）。膀胱癌細胞株を用いた実験については、昨年度に明らかになったCD55の発現が最も高い／低い膀胱癌細胞株であるHT19765／UMUC3において、exosome depleted serumを用いて抗癌剤曝露後のエクソソームの定量を行い、結果を解析中である。

近年来，从细胞中分泌的内质网的外泌体一直吸引人们作为在细胞之间传达信息的一种手段。对诊断和治疗所涉及的癌症增殖，转移，复发和外泌体的研究是作为信号传导的一种特定机制的研究，尤其是在异质性癌细胞中，并且对临床应用有很高的希望。这项研究旨在使用CD55+9+外泌体作为生物标志物中的尿液中使用CD55+9+外泌体开发一种微创液体诊断方法，并分析CD55+9+外泌体的功能分析。去年，我们进一步增加了验证尿液CD55+9+外泌体的病例数，该病例被证明是膀胱癌诊断的标志物，并对其进行了测试。从151个标本的尿液中提取外泌体，其中包括109例膀胱癌患者和42个健康个体，使用颗粒方法，以及使用外镜方法测量了CD9+外泌体和CD55+9+外泌体。结果，CD9+外泌体和CD55+9+外泌体能够检测出高精度的膀胱癌患者（AUC：084，0.80）。此外，CD9+外泌体能够检测到81％的尿细胞学阴性患者（I类，II）膀胱癌。此外，与组织学发现有关，CD55+9+外泌体在侵入性，高级和T2膀胱癌患者的尿液中显着升高（P = 0.0012，P = 0.0184，P = 0.0170）。关于使用膀胱癌细胞系的实验，结果目前正在分析HT19765/UMUC3中暴露于抗癌药物后的外泌体定量，这是一种CD55表达最高/最低表达的膀胱癌细胞线，该细胞是去年使用外sos剂量耗尽的。

项目成果

膀胱がんにおける尿中エクソソームの表面抗原CD55・CD9と内包物質miR-146a-5pのバイオマーカーとしての検討.

检查尿外泌体表面抗原 CD55/CD9 和内部物质 miR-146a-5p 作为膀胱癌的生物标志物。

• 发表时间: 2023
• 作者: 薄場渉;吉池美紀;荒武里衣;吉岡祐亮;山田龍治;早川望;落谷孝弘;菊地栄次.
• 通讯作者: 菊地栄次.

High‐grade bladder cancer cells secrete extracellular vesicles containing miRNA‐146a‐5p and promotes angiogenesis

• DOI: 10.1002/jex2.47
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Journal of Extracellular Biology
• 作者: Marta Prieto-Vila;W. Usuba;Y. Yoshioka;F. Takeshita;M. Yoshiike;Hideo Sasaki;Yusuke Yamamoto;E. Kikuchi;T. Ochiya

CD55 positive exosomes as a novel urinary biomarker for bladder cancer.

CD55 阳性外泌体作为膀胱癌的新型尿液生物标志物。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayakawa Nozomi;Yamada Ryuji;Aratake Satoe;Yoshiike Miki;Usuba Wataru;Yoshioka Yusuke;Ochiya Takahiro;Kikuchi Eiji.
• 通讯作者: Kikuchi Eiji.