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間質性膀胱炎に対する創薬を目指した幹細胞濾過液の有効性の検討

检查干细胞滤液对间质性膀胱炎药物研发的有效性

基本信息

批准号：
21K09415
负责人：
松本成史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

間質性膀胱炎は、膀胱痛や頻尿、尿意亢進、尿意切迫感などを主訴とする原因不明の難治性の膀胱炎であり、本邦の指定難病対象疾病である。間質性膀胱炎には、水圧拡張術やDMSOの膀胱内投与などが施されるが、効果は十分とは言えない。最近では幹細胞による細胞治療効果が基礎研究で報告され注目を集めている。しかしながら、幹細胞治療は細胞自体を身体に投与するため、目的の細胞以外への分化、他家移植時の拒絶反応、保存・管理の煩雑さなどの問題点を抱えている。これらの問題点を解決するため、我々は幹細胞の内容物に着目し「幹細胞濾液（FSCL）」を作成し、独自に検討を進めてきた。これまでに、間質性膀胱炎モデルラットに脂肪由来幹細胞濾液（FADSCL）を“膀胱内”に投与することで頻尿症状が改善することを初めて明らかにした。しかしながら、本製剤FADSCLを臨床へ応用するためには、FADSCL中に含まれる有効成分（活性本体）と作用機序の同定、既存治療との比較、安全性試験、大型動物での効果の実証、など多くの課題が残されている。そこで、この知見に対しさらに詳細に検討することを目的とした。これまでの我々の研究から、FADSCLの膀胱内投与による間質性膀胱症状の改善、既存薬50％DMSOに対する優位性を明らかにした。FADSCLを投与した個体、vehcleを投与した個体から採取した膀胱組織を用いてRNA-Seq解析を実施した。また本研究の成果と過去の論文報告を考慮すると、幹細胞濾液が間質性膀胱だけでなく他の下部尿路機能障害にも有効である可能性も推測される。次年度は、間質性膀胱に対するFADSCLの改善機序について詳細に検討を進めるとともに、他の下部尿路機能障害に対する有効性も検討を進める。

Interstitial cystitis: Bladder pain, frequent urination, hyperurination, urinary pressure, complaints of refractory cystitis of unknown cause, designated refractory disease in the country Interstitial cystitis, hypertension, DMSO and urinary bladder injection Recently, basic research reports on the effectiveness of cell therapy in stem cells have attracted much attention. Stem cell therapy involves the following issues: autologous cell administration, differentiation of targeted cells, rejection of other transplants, preservation and management. This problem is solved by creating a stem cell filtrate (FSCL) for the contents of stem cells. For interstitial cystitis, adipose derived stem cell filtrate (FADSCL) is administered "intravesically" to improve urinary symptoms. This product, FADSCL, has been used in clinical practice for a number of reasons, including identification of active ingredients (active substances) in FADSCL, identification of mechanisms of action, comparison of existing treatments, safety trials, evidence of results in large animals, and numerous issues. Therefore, it is our goal to discuss this knowledge in detail. This study demonstrated that FADSCL was effective in improving interstitial bladder symptoms and improving the efficacy of existing DMSO. FADSCL is used to analyze bladder tissue. The results of this study and previous papers have been considered, and the possibility of stem cell filtrate contributing to interstitial bladder dysfunction and other lower urinary tract dysfunction has been speculated. In the next year, the improvement mechanism of FADSCL for interstitial bladder disease is discussed in detail.