移植腎線維化における低酸素誘導因子の役割と治療法の確立に向けた研究

缺氧诱发因素在移植肾纤维化中的作用研究及治疗方法的建立

• 批准号: 21K09433
• 负责人: 内田 潤次
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09433/
• 关键词: 腎移植; 慢性腎臓病; 腎線維化; HIF-PH阻害薬; HIF-PH阻害剤; HIF-PHD阻害剤

本研究課題では，腎移植後の予後を規定する腎線維化病態について，関連する低酸素シグナルを介する分子機序を明らかにすることを第一目的とし，得られた知見をもとに治療標的の提案を目指す。腎移植成績において短期的な移植腎生着率は飛躍的に改善した。しかしながら、現在も長期的な移植腎予後は改善したとは言えず、克服すべき課題として移植腎長期生着が挙げられる。様々な因子が移植腎にダメージを与えるが移植腎機能不全に至る過程で共通して認められる病態が腎線維化である。腎障害が進行する過程で腎組織が低酸素に陥り低酸素誘導性因子 Hypoxia inducible factor（HIF）が活性化され様々な遺伝子発現を誘導することが知られている。本研究ではHIFを持続活性化によって誘導される遺伝子群で腎線維化抑制に関わる分子を同定することを通して新しい腎線維化治療法の開発を目指す。令和4年度は、腎線維化モデルであるマウス片側尿管結紮モデル（UUOモデル）マウスを用いて、同時に導入したperiostin発現細胞が標識される動物モデル（periostin-Cre; Rosa26-LSL-tomatodtマウス）をベースに確立した線維化モデルを作製した。そして腎線維化形成の時系列変化とtomato蛍光標識を指標にperiostin発現細胞の数と発現領域の相関について解析することにより、periostin発現細胞を組織より採取する病態ポイントを決定した。また、腎組織から単一細胞をソーティングにて採取する条件も確立した。

This research topic で は, の after kidney transplantation to を regulation after す る renal line dimensions pathological に つ い て, masato even す る low acid element シ グ ナ ル を interface す る molecular machine sequence を Ming ら か に す る こ と を first purpose と し, too ら れ た knowledge を も と に therapeutic target の proposal を refers す. The results of kidney transplantation are にお にお て, short-term な, and the growth rate of transplanted kidneys is にお. There is a significant leap in に and improvement in た. し か し な が ら, now も は after long-term な graft to improve し た と は said え ず, to overcome the す べ き subject と し て graft with long-term が 挙 げ ら れ る. Others 々 な factor が graft に ダ メ ー ジ を and え る が transplant renal insufficiency に to common る process で し て recognize め ら れ る pathological が renal line dimensions で あ る. Renal handicap to す が る process で kidney が low acid element に 陥 り low acid element induced factor Hypoxia inducible factor (HIF) が activeness さ れ others 々 な heritage 伝 son 発 now を induced す る こ と が know ら れ て い る. This study で は HIF を hold 続 activeness に よ っ て induced さ れ る heritage 伝 subgroup で renal line dimensions inhibit に masato わ を る molecules with fixed す る こ と を tong し て new し い の open renal line dimensions therapy 発 を refers す. Make and 4 year は, renal line d モ デ ル で あ る マ ウ ス piece side duct ligation モ デ ル (UUO モ デ ル) マ ウ ス を with い て, at the same time に import し た periostin 発 now cells が logo さ れ る animal モ デ ル (periostin - Cre; Rosa26-LSL-tomatodt た ウス) をベ スに スに スに established <s:1> た line dimensionalization モデ を を を operation た. そ し て renal line dimensions to form the の series - the と tomato 蛍 logo を indicator light に periostin 発 now cell number の と 発 fields の phase masato に つ い て parsing す る こ と に よ り, periostin 発 now cell を tissue よ り take す る pathological ポ イ ン ト を decided し た. Youdaoplaceholder0, renal tissue ら単, one cell をソ, ティ, ら単, グにて under する conditions ら単, た was established.

项目成果

A Case of Metastatic Urothelial Carcinoma with Pseudoprogression of Liver Metastasis during the Treatment with Pembrolizumab

转移性尿路上皮癌帕博利珠单抗治疗期间出现肝转移假性进展一例

• DOI: 10.14989/actauroljap_68_4_117
• 发表时间: 2022
• 期刊: 泌尿器科紀要
• 作者: Masuda H;Kato M;Yoshiuchi H;Yukimatsu N;Hirayama Y;Otoshi T;Yamasaki T;Kuratsukuri K;Uchida J.
• 通讯作者: Uchida J.

Antiplatelet therapy and future intracerebral hemorrhage in hemodialysis patients with cerebral microbleeds

血液透析脑微出血患者的抗血小板治疗与未来脑出血的发生

• DOI: 10.1016/j.jocn.2021.05.068
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Clinical Neuroscience
• 影响因子: 2
• 作者: Naganuma Toshihide;Kabata Daijiro;Takemoto Yoshiaki;Uchida Junji;Shintani Ayumi
• 通讯作者: Shintani Ayumi

The Change in Muscle Mass Among Kidney Transplant Recipients: A Prospective Cohort Study

肾移植受者肌肉质量的变化：一项前瞻性队列研究

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2021.08.064
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation Proceedings
• 影响因子: 0.9
• 作者: Kosoku Akihiro;Ishihara Takuma;Iwai Tomoaki;Nishide Shunji;Kabei Kazuya;Maeda Keiko;Kumada Norihiko;Uchida Junji
• 通讯作者: Uchida Junji

Clinical Outcomes of Everolimus With Reduced-Dose Tacrolimus vs Mycophenolate Mofetil With Standard-Dose Tacrolimus in De Novo ABO-Incompatible Kidney Transplant Recipients: 1-Year Follow-up

依维莫司联合减量他克莫司与吗替麦考酚酯联合标准剂量他克莫司在新 ABO 不相容肾移植受者中的临床结果：1 年随访

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2021.08.062
• 发表时间: 2022
• 期刊: Transplantation Proceedings
• 影响因子: 0.9
• 作者: Kosoku Akihiro;Iwai Tomoaki;Uchida Junji
• 通讯作者: Uchida Junji

Therapeutic Intranodal Lymphangiography for Chyluria

乳糜尿治疗性结内淋巴管造影

• DOI: 10.1016/j.jvir.2021.12.014
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Vascular and Interventional Radiology
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kosoku Akihiro;Iwai Tomoaki;Jogo Atsushi;Yamamoto Akira;Uchida Junji
• 通讯作者: Uchida Junji