我々が同定した卵巣明細胞癌早期発見に有用な血清糖蛋白マーカーの測定キット開発

开发用于测量血清糖蛋白标记物的试剂盒，该标记物可用于我们确定的卵巢透明细胞癌的早期检测

基本信息

批准号：
21K09457
负责人：
池田仁惠
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々が同定したFS-C4BP (Fully-sialylated alpha-chain of complement 4-binding protein)は、LC/MS（液体クロマト/質量分析）によって測定される。臨床応用に向けてレクチン電気泳動によるFS-C4BP簡易測定方法キットの作成は完遂し、測定結果も卵巣明細胞がん例と子宮内膜症性嚢胞例の判別はCA125,HE4,TFPI2よりもAUCが高い結果を得られた。しかしFS-C4BP糖ペプチド単離行程のステップが多く時間がかかり、臨床応用にはより簡易化が必要であるという解決が困難な問題点が残った。FS-C4BPはC4BPのα鎖根部ペプチドへの付加糖鎖の末端がフルシアル化された糖ペプチド(A2160）である(Gynecol Oncol. 2015;139:520-8)。そこで同ペプチド部分で糖鎖末端がすべてシアル化された糖ペプチドA1958とすべてはシアル化されていない糖ペプチドA1813を用いて、新たな腫瘍マーカーとして“FS-C4BP index（A1958/A1958+A1813）”を考案した。A2160, A1813,A1958の違いはペプチドのアミノ酸配列はみな同じであるが、付加された糖鎖構造に違いがあり（A1813とA1958は末端以外の糖鎖構造が同じ）、さらに末端糖鎖がフルシアル化されているか（A2160,A1958）、いないか（A1813）が異なる。つまり、C4BPのα鎖根部ペプチドの付加糖鎖のフルシアル化の％をFS-C4BP indexとして、LC/MSのそれぞれの糖ペプチドピーク測定値から算出した。FS-C4BP indexの卵巣癌の予後判定バイオマーカーとしての意義を検討した。また、新規に開発されたWFA+-セルロプラスミン測定系（日本分子腫瘍マーカー研究会誌 (2433-8575)37巻 Page45-46(2022.)）を用いての検討を開始した。

我们鉴定出的FS-C4BP（补体4结合蛋白的全磷酸α链）由LC/MS（液相色谱/质谱法）确定。对于临床应用，完成了FS-C4BP的试剂盒，结果表明，AUC高于CA125，HE4和TFPI2的AUC，以区分清晰的卵巢癌和子宫内膜囊肿病例。但是，FS-C4BP糖肽隔离过程涉及大量耗时的步骤，临床应用需要更简化，留下了难以解决的困难问题。 FS-C4BP是一种糖肽（A2160），其中添加到C4BP的α-链根肽添加的糖基化链的末端是磷酸化的（GynecolOncol。Gynecol。2015; 139：520-8）。因此，我们使用糖肽A1958设计了一种新的肿瘤标记，“ FS-C4BP指数（A1958/A1958+A1813）”，该糖肽A1958在肽部分中具有所有的聚糖末端，以及糖肽A1813的所有终末末端。 A2160，A1813和A1958之间的差异是，肽的氨基酸序列都是相同的，但是添加的糖链结构（A1813和A1958都具有相同的糖链结构，除末端的糖链结构相同），以及末端糖链是否具有相同的糖链结构，以及末端糖链是否氟化了（A2160，A2160，A1958）。也就是说，C4BP的α-链根肽的添加糖链的百分比用作FS-C4BP指数，并根据每个LC/MS的糖肽峰的测量值计算得出。我们研究了FS-C4BP指数作为卵巢癌预后的生物标志物的重要性。我们还开始使用新开发的WFA+ceruloplasmin测量系统（日本分子肿瘤标记研究协会（2433-8575）第37卷，第45-46页（2022.））进行研究。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

WFA-reactive ceruloplasmin : A Novel Glycobiomarker for the Detection of Early Stage Epithelial Ovarian Cancer.

WFA 反应性铜蓝蛋白：一种用于检测早期上皮性卵巢癌的新型糖生物标记物。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ikeda M;Yasaka M;Momose H;Kashiwagi H;Hayashi M;Iida T;Shida M;Yoshida H;Hirasawa T;Ishimoto H;Mikami M
通讯作者：
Mikami M

The trend and outcome of postsurgical therapy for high-risk early-stage cervical cancer with lymph node metastasis in Japan: a report from the Japan Society of Gynecologic Oncology (JSGO) guidelines evaluation committee.

DOI：
10.3802/jgo.2021.32.e44
发表时间：
2021-05
期刊：
Journal of gynecologic oncology
影响因子：
3.9
作者：
Ikeda M;Shida M;Shigeta S;Nagase S;Takahashi F;Yamagami W;Katabuchi H;Yaegashi N;Aoki D;Mikami M
通讯作者：
Mikami M

子宮頸癌における組織浸潤の術前診断についての検討

宫颈癌术前诊断组织侵犯的思考