子宮内炎症の早期診断マーカーの探索および早期治療法の開発

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本年度は2022年度の計画であった本研究にて作成した子宮内炎症モデルマウス母獣における血中サイトカインの網羅的解析を行った。これまでの報告ではLPSを用いた早産モデルマウスではLPS投与3時間後にIL-1β、IL-6、TNF-αといった炎症性サイトカインの上昇が報告されているが、我々のモデルにおいて、3時間のみならずさらに詳細に投与後の時間から経時的(1、2、3、6、12時間後)に検討した結果、コントロールと比べ早産が確認できた群においてIL-1β、IL-6の上昇は同様に見られたものの、TNF-αの上昇は確認できなかった。しかし、重要な点は前述のサイトカインの変化は、LPSを同じく投与し早産した群(早産群)と、LPSを投与し早産しなかった群(非早産群)の間では有意差がなかった点である。よって、この変化はLPSを投与したことによる反応にすぎない可能性があり、早産に特異的なマーカーとするのは困難である。これまでの子宮内炎症に起因する早産とサイトカインの関係については様々な報告が有るものの子宮内炎症との相関の有無について一定の結論に至っていないのはこのような結果がみられることが原因と考えられる。コントロールと早産群では有意差は確認できたものの、早産群と非早産群との間でも有意差がなければ臨床を反映した正確なマーカーとは言えない。以上のことからやはりこれまでとは全く異なるマーカーの探索が必要と思われる。次に本研究の主テーマであるmicroRNAの網羅的探索に取り掛かる予定である。