Functional analysis of endometrial-derived exosomes involved in embryo implantation

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ヒトの子宮内膜由来のEVは月経周期で変化し、着床期のEVには胚着床に関連するcargoが含まれていることから、子宮内膜由来のEVが胚着床に関与していることを証明するためにヒト子宮内洗浄液由来のEVの解析を行った。具体的には排卵期と着床期の子宮内洗浄液をそれぞれ8サンプル、10サンプル回収し、EVの分離はSEC法で行い、LC-MS/MS systemにより質量分析を行った上で、DIA法でタンパク分析を行った。排卵期、着床期それぞれ5サンプルを比較解析した。結果、全体のタンパク同定数は2209(排卵期2041、着床期1386)であった。PCA解析するとPC1(34%)で排卵期と着床期に分けることができた。次にそれぞれの発現変動タンパク(DEP)を解析すると、着床期でup-regulateするものは140、down-regulateするものは178であった。これらのタンパクをGO解析するとup-regulateしたタンパクのBiological Processには、cell migration、cell growth、adhesionや免疫関連のtermが抽出された。これらのtermには細胞表面接着因子であるIntegrinや炎症・免疫に関連するタンパク S100A8、S100A9が含まれていた。また、down-regulateしたタンパクでのBiological Processには、cell adhesion、cell migrationや免疫関連のtermが抽出され、細胞外マトリックスであるラミニンやコラーゲンが多く含まれていた。Cellular ComponentではUp-regulatedタンパクと同様にextracellular exosomeに関連するタンパク多く含まれていた。