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ハイドロゲルを用いたがん幹細胞形質の誘導と新規治療標的の探索

使用水凝胶诱导癌症干细胞特征并寻找新的治疗靶点

基本信息

批准号：
21K09485
负责人：
渡利英道
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、引き続き卵巣癌細胞株を用いたハイドロゲルによるがん幹細胞形質の誘導について検討を継続した。多種類のハイドロゲル（DN、PAMPS、PDMAAm、PCDME、PNaSS）を用いて3種類の卵巣癌細胞株（KF28、OVCAR3、OVSAHO）からがん幹細胞様の細胞を誘導できるかについて、対照群（polystylene培養皿上での培養細胞）と比較検討した。その結果、DN、PAMPS、PDMAAm、PCDMEの各ハイドロゲルを用いて培養した場合には、各卵巣癌細胞株を用いたがん幹細胞様形質の誘導について必ずしも再現性のある結果を得ることはできなかったが、PNaSSハイドロゲルを用いて培養することで、全ての卵巣癌細胞株からがん幹細胞様形質を安定的に再現性をもって誘導できることを確認した。具体的には、対照細胞群において観察される通常の2次元での平坦な増殖形態に比べ、PNaSS培養群のがん細胞は球状に変化し、集まって簇状に増殖する形態、すなわちスフェロイドを形成し、細胞増殖速度が対照群に比べて遅延することが確認された。さらに、がん幹細胞のマーカー分子であるSox2、Nanog、Oct3/4のmRNA発現がPNaSS培養群で明らかに上昇することがreal time PCR法によって確認された。さらに、抗がん剤感受性の変化について、抗がん剤耐性に関与することが知られている遺伝子であるMDR1ならびにがん細胞の浸潤能、転移能の変化について、上皮間葉転換を通じて浸潤・転移に関与する遺伝子であるtwistの発現について検討したところ、PNaSS培養群では対照群に比べて、顕著に上昇することを確認した。

今年度は、引き続き卵巣癌細胞株を用いたハイドロゲルによるがん幹細胞形質の誘導について検討を継続した。多聚乙烯吡咯烷酮（DN，PAMPS，PDMAAm，PCDME，PNaSS）用三聚氰胺衍生癌细胞株（KF28，OVCAR3，OVSAHO）衍生癌细胞株（OVCAR3，OVSAHO），聚苯乙烯吡咯烷酮衍生癌细胞株（OVCAR 3，OVSAHO）。糖尿病肾病、DN、PAMPS、PDMAAm、PCDME均为各型糖尿病肾病患者使用的无定形骨肉瘤，各型糖尿病肾病细胞株使用的无定形骨肉瘤细胞形状骨肉瘤必不可少的再变性骨肉瘤，PNaSS无定形骨肉瘤使用的无定形骨肉瘤，全型糖尿病肾病细胞形状骨肉瘤固定的再变性骨肉瘤。具体的方法，参比细胞群荧光探针示波探针通常为2元荧光水平的杆状突起比尺，PNaSS参比细胞群荧光探针细胞形态荧光化探针，集合荧光探针细胞形态荧光探针发现杆状突起比尺，荧光探针细胞形态荧光探针形成比尺，细胞发现速率荧光探针细胞形态荧光探针形成比尺。荧光素酶，荧光假单胞菌胞囊奇分裂分子荧光素酶Sox2，Nanog，Oct3/4荧光素酶mRNA扩增PNaSS寡核苷酸群明荧光素酶上荧光素酶真实的时间PCR法检测。抗心律失常、抗心律失常性心律失常化心律失常、抗心律失常性心律失常与抗心律失常性认知心律失常型MDR1型心律失常型心律失常细胞凋亡能、转移能心律失常化心律失常型心律失常·转移心律失常与抗心律失常性心律失常型心律