MED12変異(+)と(-)子宮筋腫の異種移植モデルを用いた治療効果の検討

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子宮筋腫は良性腫瘍だが罹患率が高く，根治には子宮摘出等の外科的処置が必要なため看過できない。子宮温存に有効な薬剤には選択的プロゲステロン（P）受容体調整剤のウリプリスタル酢酸（UPA）があるが，実用化されている欧米ではその効果に個人差が報告されている。子宮筋腫はドライバー変異である MED12変異の有無により2つのサブタイプ（変異を有する MED12(+)筋腫と有しない MED12(-)筋腫）に分類される。最近，これらの筋腫サブタイプ間では腫瘤を構成する平滑筋細胞（SMC）と線維芽細胞（FB）の比率が異なることが判明した。また，SMC と FB は性ホルモンの感受性が異なるため，筋腫サブタイプでは UPA の効果が異なると予想される。これらのことから UPA 効果の個人差に患者が有する筋腫サブタイプの差異が関わる可能性が考えられた。そこで，本研究では異種移植モデルを用いてサブタイプの違いによる UPA 効果の差異について検討する。令和3年度はⅠ）異種移植モデルによる MED12(+)筋腫・MED12(-)筋腫における UPA の作用機序の解析において，子宮筋腫細胞を重度免疫不全マウスの腎被膜下に移植し，エストロゲン（E）・P投与により移植細胞の増殖を促し，腫瘤を形成させる異種移植モデルを確立した。令和4年度は確立した異種移植モデルを用いて UPA 投与による効果を組織学的に検証した。その結果，MED12(+)筋腫においては全検体で，UPA 添加により腫瘤体積が減少し，膠原線維が増加し，SMC 比が低下した。一方，MED12(-)筋腫においては7割の検体では MED12(+)筋腫と同傾向であったが，残り3割の検体では E・P の感受性が低く，UPA の影響がみられなかった。現在，UPA の作用機序の解明のために RNA-seq によるトランスクリプトーム解析を実施している。