子宮内膜症と卵巣癌における脂質代謝によるフェロトーシスの役割

铁死亡通过脂质代谢在子宫内膜异位症和卵巢癌中的作用

• 批准号: 21K09514
• 负责人: 山口 建
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09514/
• 关键词: 卵巣癌; 明細胞癌; フェロトーシス; Hippoシグナル; 子宮内膜症; 卵巣明細胞癌; 脂質代謝

卵巣細胞株パネルを用いてフェロトーシス誘導剤（エラスチン、ML210）の50%阻害濃度（IC50値）を測定した。卵巣明細胞癌株は他の組織型の株と比較してIC50値が高く、明細胞癌はフェロトーシス耐性であることが示唆された。また、シスプラチンIC50値が高い細胞株では有意にエラスチンIC50値が高かった。フェロトーシス誘導剤（エラスチン）のIC50が高い細胞株は低い細胞株と比較して細胞接着に関わる遺伝子が多く含まれていた。Hippoシグナルは細胞接着に関わるパスウェイである。臨床組織でも検討するために、フェロトーシス関連マーカーであるMDAと酸化ストレスDNA損傷マーカーである8ーOHdGの免疫組織染色を行った。明細胞癌は高異型度漿液性癌よりも有意に8ーOHdGやMDAが強く染まっていた。つまり、明細胞癌は最も酸化ストレスやフェロトーシスになる環境の中で発育していることが示唆された。また、Hippoシグナルの最終的な調整因子である転写因子YAPを免疫組織染色で評価すると、明細胞癌は高異型度漿液性癌よりも核のYAP染色が弱かった。また、明細胞癌症例において核YAPが低発現な症例は高発現の症例と比較して有意に全生存期間が短かった。明細胞癌におけるYAPの役割を明らかにするために活性型YAPを遺伝子導入し、フェロトーシスへの影響を検討した。活性型YAP導入株ではコントロールよりもフェロトーシス誘導剤により細胞死が増えフェロトーシスマーカーが上昇した。また、YAP活性を制御することが知られているLATS1/2を抑制した明細胞癌株においては細胞死やフェロトーシスマーカーは上昇する株と抑制する株とあった。

The 50% inhibitory concentration (IC50) of the induction agent (ML210) was determined for the growth of egg cell lines. The IC50 value of the tumor cell carcinoma strain was higher than that of the other histologic types. The IC50 value of the cell line is intentionally high. IC50 high cell line and low cell line are compared with each other, and the number of cell lines is increased. Hippo, please. Clinical tissue staining for MDA and DNA damage Cell carcinoma is highly atypical serous carcinoma. It is intentionally infected with 8-OHdG and MDA. The most common cause of cancer is the development of cancer in the environment. The final regulatory factor for Hippo and Serous Carcinoma is YAP. Immunohistochemical staining for YAP is weak in clear cell carcinoma and highly atypical serous carcinoma. In the case of clear cell carcinoma, YAP was found to be low in incidence, but high in incidence. To investigate the effects of YAP gene expression on cell carcinoma. Active YAP introduced into the cell line The activity of LATS1/2 was inhibited by the inhibition of LATS1/2 in the cell line.

项目成果

ZDHHC7 contributes to ferroptosis resistance through Hippo signaling in ovarian clear cell carcinoma

ZDHHC7 通过 Hippo 信号传导促进卵巢透明细胞癌的铁死亡抵抗

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoko Furutake;Ken Yamguchi;Sachiko Kitamura;Mana Taki; Koji Yamanoi;Kaoru Abiko;Junzo Hamanishi;Tsukasa Baba; Noriomi Matsumura;Masaki Mandai
• 通讯作者: Masaki Mandai

ZDHHC7 contributes to ferroptosis resistance through YAP localization in ovarian clear cell carcinoma

ZDHHC7 通过 YAP 在卵巢透明细胞癌中的定位促进铁死亡抵抗

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoko Furutake;Ken Yamguchi;Masayo Ukita;Mana Taki;Koji Yamanoi;Junzo Hamanishi;Takashi Kobayashi;Masaki Mandai
• 通讯作者: Masaki Mandai