音響性聴器障害モデルにおける内耳シナプスの易障害性のメカニズムを探る

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これまで有毛細胞死やらせん神経節ニューロンの消失が難聴の主な原因であり、騒音下での語音明瞭度低下の主因であると推定されていたが、近年難聴の病態として「cochlear synaptopathy」という新しい概念が注目されている。本研究では、異なる易障害性をもつ2種類の音響性聴器障害動物モデルを用いて、内耳における易障害性の差異を生理学的検査で証明するとともに、そのメカニズムを分子生物学的、病理組織学的に解明することを目的とする。騒音性難聴モデルはさまざまな研究で用いられているが、騒音の曝露量や曝露時間によって異なる障害がみられることが分かっている。2021～2022年度は主に騒音環境の整備と聴力評価を中心に行った。具体的には意識下のラットに騒音暴露室で100～120デシベルSPL、中心の周波数8～32キロヘルツのブロードバンドノイズの音響暴露を2～4時間加える。ノイズはサウンドジェネレーターを用いて防音ボックスに設置したスピーカーを介して入力する。実験動物は音響暴露中に拘束は行わず飲水も自由とする。防音ボックス内の音場測定を行い、それぞれの場所での変動は3dB以内とする。聴力閾値の測定はプロトコールに準じ、麻酔（ケタラール腹腔内投与）下でのABRを測定する。針電極を頭頂部、耳介後部と大腿部皮下に挿入し、マイクロホンを介してトーンバースト刺激を与え、10デシベルステップで音圧を変化させ閾値を測定する。ABR閾値は8、16、32キロヘルツの各周波数で求める。今後は騒音の曝露量および曝露時間を異なる程度で負荷し、難聴程度の差異をさらに明らかにする。また、同時に病理組織学的評価の検討をすすめ、メカニズムの解明に向けてさらなる研究を行う予定である。