Verification of the effect of elezanumab on olfactory mucosa and olfactory nerve axon regeneration

验证elezanumab对嗅粘膜和嗅神经轴突再生的影响

• 批准号: 21K09591
• 负责人: 森 恵莉
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09591/
• 关键词: 嗅神経細胞; 再生

嗅覚障害をきたす鼻副鼻腔疾患の、手術治療による疾病の根治性向上と粘膜温存による嗅覚保護効果は相反する課題であった。抗RGMa抗体のelezanumabは、頸椎外傷後や視神経脊椎炎・脳梗塞における神経症状の治療において、神経軸索再生および運動機能の回復促進効果があることが報告されている。嗅覚・鼻腔領域においてはelezanumabの効果は未検証であり、elezanumabを手術治療に併用することができれば、嗅覚機能の温存が期待できる。また、嗅神経再生が必要な他の病態（外傷、熱傷、化学性粘膜損傷、上気道炎後嗅覚障害）に対しても、新規治療薬としての可能性が広がる。嗅神経細胞が存在する嗅上皮は、障害・脱落後にも再生するが、上皮下層も含めた嗅粘膜全層の障害を受けた場合にも再生するかは明らかになっていない。ヒト嗅粘膜は嗅裂内に存在するが、嗅裂は極めて狭く、ヒト嗅粘膜の面積は非常に小さい。嗅裂に病変のある鼻副鼻腔疾患の手術では、嗅粘膜の一部を除去せざるを得ず、嗅覚を改善させられないばかりか医原性嗅覚障害を来すことがあるため病変の切除が躊躇されてきた。確実な病変切除のためには、嗅粘膜全層除去後も嗅粘膜を再生させる効果のある治療方法や薬剤の開発が望まれている。本研究課題は、嗅粘膜全層除去後の粘膜再生に関するこれまでの研究結果をもとに、神経修復効果や軸索再生効果のあるelezanumabに着目し，嗅粘膜除去後の嗅覚回復のための手術手技を含めた治療法の開発の基盤として研究を展開する。2022年度は、本研究につながる前研究として、2021年度に発表した論文の発表や、elezanumabの購入を行い、その他の神経再生の候補となる薬剤の情報収集とに努めた。

Odor damage, nasal and paranasal diseases, surgical treatment, radical disease, mucosal warmth, olfactory protection, and the opposite problem. Anti-RGMa antibody elezanumab has been reported to promote the recovery of neurological symptoms, axonal regeneration and motor function after cervical spine trauma, neurospondylitis and infarction. In the nasal cavity, the effect of elezanumab is not detected, and elezanumab is used in combination with surgical treatment. The possibility of new treatment for other diseases (trauma, heat injury, chemical mucosal damage, post-inflammatory olfactory damage) that are necessary for olfactory regeneration remains unknown. The olfactory epithelium is damaged, shed, and regenerated in the presence of olfactory neurons. The epithelium is damaged, and the olfactory mucosa is damaged. The olfactory mucosa is very small in size, and the olfactory fissure is very narrow. Odor and accessory nasal cavity disease surgery, part of the olfactory mucosa removed, olfactory improvement, iatrogenic olfactory damage removed. The development of therapeutic methods for the treatment of the disease is expected after the removal of the whole layer of olfactory mucosa. This study aims to investigate the effects of elezanumab on nerve repair and axonal regeneration after olfactory mucosa removal, as well as the development of surgical techniques including therapeutic methods for olfactory mucosa recovery after olfactory mucosa removal. In 2022, this study was conducted in advance, and in 2021, the report of the paper, the purchase of elezanumab, and the information collection of other candidates for neuroregeneration were published.

项目成果

嗅粘膜除去後の上皮再生の検証

嗅粘膜去除后上皮再生的验证

• 发表时间: 2021
• 作者: 森 恵莉;上羽瑠美;近藤健二;他
• 通讯作者: 他