Drug delivery treatment for benign paroxysmal positional vertigo

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新型コロナウイルス感染症拡大の影響により研究責任者の対応が遅れ、また動物実験が制限されたため一部研究の実施が困難な状況となったが、連携研究者により内耳再生および前庭組織の安定性について実験を行うことができたのでその結果を述べる。方法：血管系の構築（embryonic angiogenesis）に必要なLIM-only protein 2(LMO 2)の転写因子Lyl1を全身に過剰発現させたトランスジェニックマウスを用いて、前庭組織（卵形嚢及び球形嚢）における血管分岐様式の検討を行った。また、実際に低酸素環境での器官培養を行い、化学的低酸素負荷への応答についてワイルドタイプと比較検討を行った。低酸素負荷を再現する薬剤としては鉄のキレート剤であるDFX（Desferrioxamine mesylate salt）を使用し、内耳障害を与える薬剤としてゲンタマイシン（GM）を使用した。DFX１日投与後にGMを１日投与し、その後通常培養液で培養した。培養終了後に器官を4%PFA（パラホルムアルデヒド）で固定し、透過処理したのちファロイジン488で染色し感覚毛数をカウントした。結果：Lyl1過剰発現マウスでは、DLL4の分泌が減少し毛細血管が過剰に分枝することが明らかになった。また、低酸素負荷障害モデルにおいて、DFXはin vitroの実験において前庭有毛細胞に対して濃度依存性に障害を与えるが、一部の濃度ではゲンタマイシン障害後の有毛細胞の残存数が増加しており、内耳保護的に働く可能性があることが確認できた。