ヒト多能性幹細胞（iPS細胞）由来内耳オルガノイドの内耳移植による内耳再生研究

通过内耳移植源自人类多能干细胞（iPS 细胞）的内耳类器官进行内耳再生研究

• 批准号: 21K09622
• 负责人: 藤野 清大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Research Institute, Shiga Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09622/
• 关键词: 内耳; 再生; iPS細胞; オルガノイド; ロボット手術; 難聴

本研究の目的は、ヒト人工多能性幹細胞（ヒトiPS細胞：human induced pluripotent stem cell）から誘導した内耳オルガノイドを難聴モデル動物の内耳（蝸牛）に移植することにより、内耳（蝸牛）を再生させ、難聴が回復するか検討することである。これが実現すれば、将来の内耳再生医療の基礎を作ることになる。本研究では期間中に以下の項目を遂行する。１）内耳障害モデル動物(難聴モデル動物)作製。２）ヒトiPS細胞から内耳オルガノイドへの分化誘導方法確立。３）ヒトiPS細胞誘導内耳オルガノイドを内耳の目的の位置に正確・確実に移植するための手術用ロボットを用いる方法の確立。４）難聴モデル動物の内耳（蝸牛）にヒトiPS細胞誘導内耳オルガノイドを移植。５）移植動物の内耳機能（聴覚）を経時的に測定し、その後内耳の組織学的検索を行う。以上の研究により、内耳が機能的、組織学的に再生するかどうか確認することができれば、現在治療不可とされている、感音難聴の新しい治療法確立の基礎研究となる。当該年度（令和４年度、2022年度）に実施した研究の成果は以下のごとくである。１）障害モデル動物(難聴モデル動物)作製。２）ヒトiPS細胞から内耳オルガノイドへの分化誘導方法確立。３）難聴モデル動物の内耳（蝸牛）にヒトiPS細胞誘導内耳オルガノイドを移植。4）移植動物の内耳機能（聴覚）を経時的に測定し、その後内耳の組織学的検索を行った。まだ検討数は少ないが、順調に研究は進行している。

The purpose of this study is to induce human induced pluripotent stem cells (iPS cells) to regenerate and restore the inner ear of animals (snails). The present and future foundations of inner ear regenerative medicine are discussed. The following items were carried out during the period of this study. 1) Inner ear damage animal (difficult to damage animal). 2) Establishment of differentiation induction method for iPS cells from inner ear to ear. 3) Establishment of a method for the correct placement of iPS cells in the inner ear and their use in surgery. 4) Transplantation of iPS cells into the inner ear of animals (snails). 5) Measurement of inner ear function in transplanted animals and histological evaluation of inner ear after transplantation. The above research is related to the establishment of basic research on the function of the inner ear, the regeneration of histology, the treatment of current diseases, and the treatment of sensory difficulties. The results of the research conducted in the current year (2022 and 2024) are as follows: 1) The production of harmful animals (difficult animals). 2) Establishment of differentiation induction method for iPS cells from inner ear to ear. 3) Transplantation of iPS cells into the inner ear of animals (snails). 4) Measurement of inner ear function in transplanted animals and histological evaluation of inner ear after transplantation. The number of research projects is small, and the research projects are in progress.

项目成果

耳科学の進歩 蝸牛神経の基礎研究 : 隠れ難聴の病態解明と再生研究

耳科学进展 耳蜗神经基础研究：隐性听力损失病理学的阐明与再生研究

• DOI: 10.3950/jibiinkotokeibu.125.10_1431
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nippon Jibiinkoka Tokeibugeka Gakkai Kaiho(Tokyo)
• 作者: Nishimura K;Nagahara K;Hakuba N;西村幸司
• 通讯作者: 西村幸司

Variants of benign paroxysmal positional vertigo in relation to head position during sleep.

与睡眠期间头部位置相关的良性阵发性位置性眩晕的变体。

• DOI: 10.3233/ves-180616
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Vestib Res.
• 作者: Shigeno K;Ogita H;Funabiki K.
• 通讯作者: Funabiki K.

Insulin-like growth factor 1 promotes the extension of Tracheal Epithelium in an in Vitro Tracheal organ culture model

胰岛素样生长因子 1 在体外气管器官培养模型中促进气管上皮的延伸

• DOI: 10.1016/j.anl.2020.09.017
• 发表时间: 2021
• 期刊: Auris Nasus Larynx
• 影响因子: 1.7
• 作者: Kishimoto Ippei;Ohnishi Hiroe;Yamahara Kohei;Nakagawa Takayuki;Yamashita Masaru;Omori Koichi;Yamamoto Norio
• 通讯作者: Yamamoto Norio

Regeneration of cochlea Cell transplantation? Artificial cochlea?

耳蜗细胞移植再生？

• 发表时间: 2022
• 作者: Miura Kouki;Kawakita Daisuke;Oze Isao;Suzuki Motoyuki;Sugasawa Masashi;Endo Kazuhira;Sakashita Tomohiro;Ohba Shinichi;Suzuki Mikio;Shiotani Akihiro;Kohno Naoyuki;Maruo Takashi;Suzuki Chiaki;Iki Takehiro;Hiwatashi N;Matsumoto F;Kobayashi K;Toyoda M;Hanyu K;伊藤壽一
• 通讯作者: 伊藤壽一