日本産マウスMSM/Ms系統が保有する加齢性難聴発症抑制遺伝子の同定と機能解析

日本小鼠 MSM/Ms 品系中抑制年龄相关性听力损失发展的基因的鉴定和功能分析

• 批准号: 21K09643
• 负责人: 安田 俊平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09643/
• 关键词: 加齢性難聴; マウス; MSM/Ms; C57BL/6J

我々はこれまでに、加齢性難聴を発症するマウスC57BL/6J（B6J）系統の12番染色体のセントロメア側約10 Mbの領域のみを加齢性難聴を発症しないマウスMSM/Ms（MSM）系統の相同領域に置換したコンジェニックマウスにおいては、加齢性難聴の発症が遅延することを報告した。この領域には、これまでに36個の遺伝子が認められている。そこで、その効果を持つ遺伝子を同定するため、理化学研究所に整備されているMSM系統のBACクローンライブラリから、12番染色体のセントロメア側約10 Mbの領域の一部が導入されているBACクローンを2種類用意し、それぞれをB6J系統に導入し、トランスジェニック（Tg）マウスを2系統樹立した。1つ目のTgマウス系統では、F2オスを49個体樹立し、そのうち43個体は4ヶ月齢まで、41個体は8ヶ月齢まで、18個体は12ヶ月齢まで聴力測定を完了した。また、4ヶ月齢の聴力測定後にF2個体の遺伝子タイピングを実施し、遺伝子タイプ間でその聴力を比較した結果、BACクローンが導入されていないタイプ（non-Tg）とB6J系統間で聴力に差は認められなかった。一方、BACクローンが片方の染色体にのみ導入されているタイプ（Tg-hemi）は、non-Tgと比較して4ヶ月齢では高音域（32 kHz）、8ヶ月齢では中～高音域（16~32 kHz）において加齢性難聴の発症遅延が認められた。2つ目のTgマウス系統は、現在までに10個体のF2オスを確保し、聴力測定は今後実施する予定である。1つ目のTgマウス系統で、Tg-hemiタイプの加齢性難聴発症が抑制されていたことから、導入されたBACクローン内に発症抑制機能を持つ遺伝子があると考え、ゲノム編集により候補遺伝子の1つをノックアウト（KO）したコンジェニックマウス系統の樹立に成功した。

I 々 は こ れ ま で に, adding the 齢 聴 を 発 disease す る マ ウ ス C57BL / 6 j (B6J) system の 12 times chromosome の セ ン ト ロ メ ア side about 10 Mb の field の み を adding the 齢 difficult 聴 を 発 disease し な い マ ウ ス among MSM/Ms (among MSM) system の に same field replacement し た コ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に お い て は, adding the 齢 聴 の 発 disease が 遅 delay す る こ と を report し た. There are 36 cultural heritages in the <s:1> <s:1> field, including に and れまでに, which recognize 伝 and が and められて る る る. そ こ で, そ の unseen fruit を hold つ posthumous son 伝 を with fixed す る た め gearing up, riken institute に さ れ て い る among MSM system の BAC ク ロ ー ン ラ イ ブ ラ リ か ら, 12 times chromosome の セ ン ト ロ メ ア side about 10 Mb の の field a が import さ れ て い る BAC ク ロ ー ン を type 2 intention し, そ れ ぞ れ を B6J system に import し, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (Tg) マ ウ ス を 2 system set up し た. 1 つ の Tg マ ウ ス system で は, F2 オ ス を 49 individuals し, そ の う ち 43 individual は ヶ four months 齢 ま で, 41 individual は aug ヶ 齢 ま で, 18 individual は ヶ 12 months 齢 ま で 聴 measurement finished を し た. ま た, 4 ヶ months 齢 の 聴 measurement after に F2 individuals の heritage 伝 son タ イ ピ ン グ を be し shi, but 伝 タ イ プ between で そ の 聴 force を compare し た results, BAC ク ロ ー ン が import さ れ て い な い タ イ プ Tg (non -) と B6J system between で 聴 に bad は recognize め ら れ な か っ た. Party, BAC ク ロ ー ン が piece side の chromosome に の み import さ れ て い る タ イ プ Tg (Tg - hemi) は, non - と compare し て ヶ four months 齢 で は high range (32 kHz), aug ヶ 齢 で は medium to high range (16 ~ 32 kHz) に お い て adding the 齢 difficult 聴 の 発 disease 遅 delay が recognize め ら れ た. The 2 current <s:1> Tg ウス ウス system <e:1>, currently までに10 individuals <s:1> F2 スを スを ensure that the <s:1> and 聴 force measurement <e:1> will be applied する to determine である in the future. 1 つ の Tg マ ウ ス system で, Tg - hemi タ イ プ の adding the 齢 difficult 聴 発 disease が inhibit さ れ て い た こ と か ら, import さ れ た BAC ク ロ ー ン within に 発 disease suppression function を hold つ heritage 伝 son が あ る と え test, ゲ ノ compiling に ム よ り alternate heritage 伝 son の 1 つ を ノ ッ ク ア ウ ト (KO) し た コ ン ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の tree system Establish に success た.

项目成果

C57BL/6マウスの高周波音域の加齢性難聴発症を抑制する新規遺伝子座の同定

鉴定出一个新的基因位点，可抑制 C57BL/6 小鼠高频范围内与年龄相关的听力损失的发生

• 发表时间: 2021
• 作者: 安田俊平;関 優太;松岡邦枝;侯 雪含;吉川欣亮
• 通讯作者: 吉川欣亮

難聴プロジェクトホームページ

听力损失项目主页

Two loci, ahl3 and ahl10, contribute to age-related hearing loss resistance in the Japanese wild-derived inbred MSM/Ms mice

两个基因座 ahl3 和 ahl10 有助于日本野生近交 MSM/Ms 小鼠抵抗年龄相关的听力损失

• 发表时间: 2023
• 作者: Shumpei P. Yasuda;Yuki Miyasaka;Xuehan Hou;Yo Obara;Hiroshi Shitara;Yuta Seki;Kunie Matsuoka;Ai Takahashi;Eri Wakai;Hiroshi Hibino;Toyoyuki Takada;Toshihiko Shiroishi;Ryo Kominami;and Yoshiaki Kikkawa
• 通讯作者: and Yoshiaki Kikkawa

MSM/Msマウスのahl10遺伝子座の加齢性難聴発症抑制効果の検証

验证ahl10基因位点抑制MSM/Ms小鼠年龄相关性听力损失发生的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤 俊輔;池上 太郎;鈴木 幹男;佐藤 崇;安田俊平，関 優太，侯 雪含，高田豊行，城石俊彦，吉川欣亮
• 通讯作者: 安田俊平，関 優太，侯 雪含，高田豊行，城石俊彦，吉川欣亮

ahl3およびahl10遺伝子座は日本産野生マウス由来MSM系統の加齢性難聴抵抗性に関与する

ahl3 和 ahl10 基因座参与日本野生小鼠 MSM 品系对年龄相关性听力损失的抵抗

• 发表时间: 2022
• 作者: Masuda M;Kanno A;Nara K;Mutai H,Morisada N;Iijima K;Morimoto N;Nakano A;Sugiuchi T;Okamoto Y;Masuda S;Katsunuma S;Ogawa K;Matsunaga T;安田俊平，宮坂勇輝，侯 雪含，小原 央，設楽浩志，関 優太，松岡邦枝，髙橋あい，若井恵里，日比野浩，高田豊行，城石俊彦，木南 凌，吉川欣亮
• 通讯作者: 安田俊平，宮坂勇輝，侯 雪含，小原 央，設楽浩志，関 優太，松岡邦枝，髙橋あい，若井恵里，日比野浩，高田豊行，城石俊彦，木南 凌，吉川欣亮