耳下腺癌に対するバイオマーカー・異常遺伝子による悪性度診断と個別化治療の開発

利用生物标志物和异常基因诊断恶性肿瘤并开发腮腺癌个体化治疗

• 批准号: 21K09641
• 负责人: 河田 了
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09641/
• 关键词: 耳下腺癌; 悪性度; PD-L1; HER2; アンドロゲンリセプター; バイオマーカー; 個別化治療; 異常遺伝子

2022年末までに耳下腺癌250例を集積した。病理組織型の内訳は、粘表皮癌68例、多形腺腫由来癌33例、腺様嚢胞癌30例、唾液腺導管癌28例、分泌癌17例、腺房細胞癌17例、基底細胞腺癌12例、上皮筋上皮癌12例、扁平上皮癌9例、腺癌NOS 6例、筋上皮癌が5例、その他が13例であった。組織学的悪性度では、低／中悪性が142例（56.8％）、高悪性が108例（43.2％）であった。耳下腺癌におけるPD-L1の発現を検討した。PD-L1陽性は66例（38.8％）であったが、T分類、N分類、Stage分類では陽性率に有意差はなかった。病理学的悪性度でみたとき、高悪性のほうが低/中悪性と比較して有意に高い陽性率であった。病理組織学的には扁平上皮癌、唾液腺導管癌、多形腺腫由来癌、粘表皮癌、筋上皮癌、リンパ上皮癌で高い陽性率を示した。PD-L1の発現の有無で疾患特異的生存率に有意差を認めなかった。またHER、AR、EGFRの発現率を検討した。HER2陽性は25例（15.1％）、AR陽性は27例（15.9％）、EGFR陽性は130例（76.7％）であった。HER2とAR陽性は多形腺腫由来癌と唾液腺導管癌に多かった。EGFRは分泌癌と腺房細胞癌以外で高い陽性率を示した。HER2では男性、高悪性、進行癌、T4、N+、ARでは男性、高悪性、進行癌、EGFRでは高齢、高悪性、進行癌、T4に高頻度であった。HER2陽性例とAR陽性例では陰性例に比べて有意に予後が悪かった。一方、EGFR陽性例では、予後に有意差はなかった。耳下腺癌では、特に高悪性例では術後の局所再発や遠隔転移も少なくない。HER2やAR陽性例では、分子標的治療の適応になる可能性があり新規治療として期待される。抗HER2抗体が他薬剤との併用によって有効性を示す報告や抗アンドロゲン療法がAR陽性唾液腺導管癌に対して有効であったという報告がある。

By the end of 2022, 250 cases of subauricular adenocarcinoma had accumulated. Pathology: 68 cases of mucoepidermoid carcinoma, 33 cases of polymorphic adenomatous carcinoma, 30 cases of glandular carcinoma, 28 cases of salivary duct carcinoma, 17 cases of secretory carcinoma, 17 cases of glandular cell carcinoma, 12 cases of basal cell carcinoma, 9 cases of squamous cell carcinoma, 6 cases of adenocarcinoma NOS, 5 cases of tendon epithelial carcinoma, 13 cases of adenoid carcinoma. Histologically, 142 cases (56.8%) were low/medium sex and 108 cases (43.2%) were high sex. Detection of PD-L1 in subauricular adenocarcinoma PD-L1 positive 66 cases (38.8%), T classification, N classification, Stage classification positive rate Pathology: high and low positive rate Histopathological examination showed high positive rates for squamous cell carcinoma, salivary duct carcinoma, pleomorphic adenomatous carcinoma, mucoepidermoid carcinoma, tendon epithelial carcinoma and squamous cell carcinoma. The presence or absence of PD-L1 and disease-specific survival rates are significantly different. The detection rates of HER, AR and EGFR were investigated. HER2 positive in 25 cases (15.1%), AR positive in 27 cases (15.9%), EGFR positive in 130 cases (76.7%). HER2 AR positive pleomorphic adenomas derived from salivary duct carcinoma EGFR is highly expressed in secretory carcinomas and adenocarcinomas. HER2 is male, hyperactive, progressive cancer, T4, N+, AR is male, hyperactive, progressive cancer, EGFR is hyperactive, hyperactive, progressive cancer, T4 is hyperactive HER2 positive cases, AR positive cases, negative cases, intentional cases One side, EGFR positive case, after the intention to differ Subauricular adenocarcinoma is especially severe in cases where the disease recurs after surgery and is distant. HER2/AR positive cases are likely to be treated appropriately with molecular targets. Anti-HER2 antibodies are used in combination with other drugs to report anti-HER2 therapy for AR-positive salivary duct cancer.

项目成果

Risk Factors of Postoperative Facial Palsy for Benign Parotid Tumors: Outcome of 1,018 Patients

• DOI: 10.1002/lary.29623
• 发表时间: 2021-05-18
• 期刊: LARYNGOSCOPE
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kawata, Ryo;Kinoshita, Ichita;Tochizawa, Takeshi
• 通讯作者: Tochizawa, Takeshi

Effective surgical management of anterior tumors of the parotid gland: Main trunk method vs. peripheral Smethod

腮腺前部肿瘤的有效手术治疗：主干法与周围法

• DOI: 10.1016/j.amjoto.2021.102964
• 发表时间: 2021
• 期刊: American Journal of Otolaryngology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Omura Shuji;Kawata Ryo;Haginomori Shin-ichi;Terada Tetsuya;Higashino Masaaki;Yoshitaka Kurisu;Hirose Yoshinobu
• 通讯作者: Hirose Yoshinobu

耳下腺高悪性癌における組織型別の臨床像と治療の展開

高级别腮腺癌的临床特征和不同组织学类型的治疗进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Takano F;Ueda K;Godefrooij DA;Yamagami A;Ishikawa H;Chuman H;Ishikawa H;Ikeda Y;Sakamoto T;Nakamura M;河田 了，木下一太，神人 彪，東野正明，粟飯原輝人，寺田哲也
• 通讯作者: 河田 了，木下一太，神人 彪，東野正明，粟飯原輝人，寺田哲也

耳下腺粘表皮癌における融合遺伝子の発現と臨床的相関

腮腺粘液表皮样癌融合基因表达及临床相关性

• 发表时间: 2021
• 作者: Ueda K;Kurimoto T;Takano F;Murai Y;Mori S;Sakamoto M;Nagai T;Yamada-Nakanishi Y;Nakamura M;大島裕司;東野正明，大村修士，粟飯原輝人，寺田哲也，河田 了;谷内政崇，西村尋眸，木下一太，古川昌吾，鈴木英佑，東野正明，粟飯原輝人，寺田哲也，河田 了
• 通讯作者: 谷内政崇，西村尋眸，木下一太，古川昌吾，鈴木英佑，東野正明，粟飯原輝人，寺田哲也，河田 了

Management for Warthin Tumor of the Parotid Gland: Surgery or Observation. A 21-Year Retrospective Study of 387 Cases

• DOI: 10.1177/01455613221080927
• 发表时间: 2022-04-08
• 期刊: ENT-EAR NOSE & THROAT JOURNAL
• 影响因子: 1.3
• 作者: Nishimura, Hiromi;Kawata, Ryo;Tochizawa, Takeshi
• 通讯作者: Tochizawa, Takeshi