Minimum invasive oral curcumin suppresses local inflammatory reaction and facilitates olfactory nerve recovery following injury

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本年度は外傷性嗅覚障害モデル動物を作製し、嗅神経切断後にクルクミンを経口投与して嗅神経再生促進効果があるかどうかを組織学的に検討した。嗅神経を容易に視認できる遺伝子組み換えマウスOMP-tau-lacZマウスを全身麻酔下で前頭開頭し、一側の嗅神経を切断した。なお、対側はコントロールとして神経切断を行わずとした。閉頭後、動物を覚醒させ、手術直後にクルクミン溶液を経口投与し、低用量、高用量の２種類の投与群とコントロールとしてのクルクミンの溶媒であるDMSO（ジメチルスルホキシド）溶液投与群の計３群を設けた。術後5日目、14日目、42日目、100日目に、それぞれマウスを固定、脱灰し、組織切片を染色してCCD カメラでデジタル画像化し、嗅神経の再生、グリア瘢痕形成、炎症マーカーとしてマクロファージの局所浸潤を定量測定した。なお、嗅神経はX-Gal 染色で嗅神経と嗅球の糸球体を可視化した。グリア瘢痕はニュートラルレッド染色で確認した。活性化星状膠細胞は抗GFAP 抗体、マクロファージ／小膠細胞は抗CD68 抗体を用いた免疫染色で確認した。この結果、クルクミン投与群では用量依存性にグリア瘢痕増生とマクロファージ局所浸潤の抑制が有意に生じ、嗅神経の嗅球再支配が有意に促進した。以上から、クルクミン経口投与により、嗅神経切断後の嗅神経再生が促進することを組織学的に明らかにした。