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マウスモデル確立によるpachychoroidの病態解明と新規治療法開発

通过建立小鼠模型阐明厚脉络膜的病理学并开发新的治疗方法

基本信息

批准号：
21K09672
负责人：
松本英孝
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Pachychoroidは、脈絡膜外層血管の拡張を伴う脈絡膜肥厚で、近年の光干渉断層計の機能向上によって存在が明らかとなり注目を集めている。加齢黄斑変性の表現型はアジア人と欧米人で異なるが、アジア人に多くみられるpachychoroidが、アジア人の加齢黄斑変性の発症に関与すると考えられている。しかし、様々な臨床研究をもってしても未だpachychoroidの病態解明には至っていない。現在考えられているpachychoroidの原因の一つが渦静脈のうっ滞であることから、本研究では、マウスを用いて渦静脈を眼外で結紮することによって渦静脈をうっ滞させ、pachychoroidが形成されるかを検証することにした。これまでの実験で、ヒト眼球と同様にマウス眼球でも各象限の強膜面に渦静脈を確認することができた。そして、結膜切開後、渦静脈を強膜面に露出させ、2～4か所の渦静脈を10-0ナイロン糸で結紮することによってマウスpachychoroidモデルを作製した。モデル作製後１週以内では、インドシアニングリーン蛍光造影で脈絡膜血管の拡張を確認することができた。また、光干渉断層計と凍結組織切片において脈絡膜の肥厚も確認することができた。近年のpachychoroidの臨床研究によって、脈絡膜分水嶺を跨ぐ渦静脈吻合がpachychotoidにおける重要な所見であることが明らかとなった。しかし、マウス眼には脈絡膜分水嶺が存在しないため渦静脈吻合の評価が行えない。そこで、我々は他の研究で使用しなかったニホンザルを用いてマウスと同様のpachychoroidモデルを作製した。耳側の2つの渦静脈を10-0ナイロン糸で結紮したところ、光干渉断層計やインドシアニングリーン蛍光造影で渦静脈拡張や分水嶺を跨ぐ渦静脈吻合を確認することができた。さらに、インドシアニングリーン蛍光造影の早期動画で脈絡毛細血管板の充盈遅延や渦静脈の拍動性血流などのpachychoroid関連疾患に特徴的な所見も確認することができた。

Pachychoroid, choroidal vascular expansion accompanied by choroidal hypertrophy, recent optical tomography function upward, the existence of light and attention The phenotype of macular degeneration is related to the development of macular degeneration in patients with multiple pathologies. The clinical study of pachychoroid disease has not yet been carried out. This study is to investigate the causes of pachychoroid formation and the causes of vortex vein stagnation. The eye is the same as the eye. The eye is the same as the eye. After conjunctival incision, the vein-like membrane is exposed, and the vein-like membrane of 2~4 cm is ligated. Within 1 week after the procedure, the choroidal vasodilation was confirmed by radiography. The thickness of choroid was confirmed by optical tomography and frozen tissue sections. In recent years, the clinical study of pachychoroid has shown that choroidal watershed is important for pachychoroid anastomosis. The choroid watershed exists and the vein anastomosis is evaluated. The use of the same pachychoroid in the study of other species The auricular vein is 10-0. The auricular vein is 10- 0. Early animation of choroidal capillary plate filling and pachychoroid associated disease features of pulsating blood flow in the veins were identified.