Roles of aquaporin9 in diabetic retinal neurodegeneration

AQP9の糖尿病網膜神経変性における役割の解明を進めるために以下の実験を行った。1.研究内容:遺伝子改変糖尿病マウスを安定的に得るための交配を継続した。遺伝子改変マウスCx3cr1-GFPマウス（ミクログリア標識）およびアデノ随伴ウイルス（アストロサイト、網膜神経節細胞）による標識を適宜利用し、糖尿病マウスでの２光子顕微鏡による生体イメージングを行った。ミクログリアの動きおよび形態変化を定量化する方法につき複数のアルゴリズムをトライし、細胞体面積、突起面積、突起長の10分間での変化量を糖尿病マウスとコントロールマウスで比較したところ(それぞれn=5)、細胞体面積と突起面積の変化は２群間で有意な差を示さなかったが、突起長の変化は糖尿病マウスで有意に大きい結果であった（P=0.005）。 糖尿病Aqp9ノックアウトマウスの準備がほぼ完了したことから今後はAQP9の糖尿病における役割をミクログリアの変化で評価する予定である。2.研究の意義:多面的な神経保護作用を有する乳酸のトランスポーターであるAQP9は糖尿病早期における糖尿病網膜神経変性に関与している可能性が高い。慢性炎症の際に早期から異常が認められるミクログリアの変化が２光子顕微鏡による生体イメージングで解析できており糖尿病網膜で行動に変化が認められたことから、この研究を続けることによって糖尿病網膜におけるAQP9の役割が明らかになるものと思われる。3. 研究の重要性:本研究によって糖尿病早期におけるAQP9の役割が明らかになれば、乳酸をターゲットにした糖尿病網膜症への早期介入への道筋が示されることになり将来の失明予防に大いに貢献できると考える。

AQP9の糖尿病網膜神経変性における役割の解明を進めるために以下の実験を行った。1.研究内容:遺伝子改変糖尿病マウスを安定的に得るための交配を継続した。遺伝子改変マウスCx3cr1-GFPマウス（ミクログリア標識）およびアデノ随伴ウイルス（アストロサイト、網膜神経節細胞）による標識を適宜利用し、糖尿病マウスでの２光子顕微鏡による生体イメージングを行った。ミクログリアの動きおよび形態変化を定量化する方法につき複数のアルゴリズムをトライし、細胞体面積、突起面積、突起長の10分間での変化量を糖尿病マウスとコントロールマウスで比較したところ(それぞれn=5)、細胞体面積と突起面積の変化は２群間で有意な差を示さなかったが、突起長の変化は糖尿病マウスで有意に大きい結果であった（P=0.005）。 糖尿病Aqp9ノックアウトマウスの準備がほぼ完了したことから今後はAQP9の糖尿病における役割をミクログリアの変化で評価する予定である。2.研究の意義:多面的な神経保護作用を有する乳酸のトランスポーターであるAQP9は糖尿病早期における糖尿病網膜神経変性に関与している可能性が高い。慢性炎症の際に早期から異常が認められるミクログリアの変化が２光子顕微鏡による生体イメージングで解析できており糖尿病網膜で行動に変化が認められたことから、この研究を続けることによって糖尿病網膜におけるAQP9の役割が明らかになるものと思われる。3. 研究の重要性:本研究によって糖尿病早期におけるAQP9の役割が明らかになれば、乳酸をターゲットにした糖尿病網膜症への早期介入への道筋が示されることになり将来の失明予防に大いに貢献できると考える。