加齢黄斑変性初期病態モデルにおける網羅的脂質代謝解析

年龄相关性黄斑变性早期病理模型的脂质代谢综合分析

基本信息

  • 批准号:
    21K09702
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

網膜にはDHAやEPAといった多価不飽和脂肪酸が豊富に含まれており、DHAは網膜のリン脂質に含まれる脂肪酸の主要な成分である。DHAの代謝異常が加齢黄斑変性の発症に関与している可能性があるが詳細な病態については明らかでない。我々はこれまでにLAMP2欠損マウスでドルーゼン様の沈着物が生じる事を明らかにし、初期AMDの新たな病態モデルとして報告した (Notomi S et al. PNAS 2019)。今回の研究では網膜・脈絡膜・肝臓のDHA等のリン脂質の脂肪酸組成プロファイルを液体クロマトグラフ質量分析計で解析する手段を確立し、さらにLAMP2欠損マウスにおける脂肪酸組成を野生型と比較することで、AMD初期病変における脂肪酸代謝異常の新たな知見を得たい。これまでに高齢のLAMP2欠損マウスと野生型マウスの網膜・脈絡膜・肝臓組織を用いて網羅的脂質解析を行った。その結果、LAMP2欠損マウスではDHA等の多価不飽和脂肪酸のリン脂質が減少していることが判明した。今後はさらに個体数増やし、若い月齢での分析も行う予定である。
DHA and EPA are rich in polyunsaturated fatty acids, DHA and lipids are the main components of fatty acids. DHA metabolic abnormalities increase the likelihood of macular degeneration We report on the occurrence of LAMP2 deficiency and early AMD (Notomi S et al. PNAS 2019). The present study has established a method for the analysis of fatty acid composition of lipids such as DHA in retina, choroid and liver, and obtained new insights into abnormal fatty acid metabolism in early AMD. This is a high level LAMP2 protein that is used to analyze lipids in retina, choroid, and liver tissues. As a result, LAMP2 was found to be deficient in polyunsaturated fatty acids such as DHA. In the future, the number of individuals will increase, and the analysis will be carried out in the middle of the month.

项目成果

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