Elucidation of the molecular mechanism under biological response of optic disc astrocytes to mechanical stress

阐明视盘星形胶质细胞对机械应力的生物反应的分子机制

• 批准号: 21K09741
• 负责人: 松下 賢治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09741/
• 关键词: 緑内障; 神経保護; 高眼圧; アストロサイト; ミューラ細胞; 視神経; メカニカルストレス; 多光子顕微鏡

緑内障は眼圧というメカニカルストレスに対する視神経乳頭の応答である。近年そのストレス応答の一つとして視神経乳頭における活性化アストロサイトの初期反応が重要視されている。我々は乳頭アストロサイトを純粋単離しメカニカルストレス応答を検討する培養系で緑内障発症極初期に相当する軽度の刺激では活性化とは異なるアストロサイト応答、すなわち遷移状態が存在し短時間の高眼圧モデルでも生体で再現した。高眼圧の短時間ストレスでも網膜神経節細胞死を招くが、その応答反応として知られているアストロサイトマーカーGFAPの発現上昇は遷移状態時には生じず、GFAP、S100bは減少する。一方、神経節細胞マーカーのBrn3aは減少することは網膜神経節細胞死と合致した。また、この形態変化にはS100bが関わることを見出した。また、昨年検出した遷移状態は高眼圧眼だけでなくその反対眼にも生じた現象には、両眼間にアストロサイト応答を連鎖する媒体（サイトカインIL1β、IL6）が関わることが示された。このことからこの反応にマイクログリアが関与する可能性が示唆されている。さらに、多光子顕微鏡による眼底観察の解像度向上のためにマウス前眼部収差の補正を試みたが困難で、補償光学を用いた収差補正が必要と考えられた。また、昨年作成したミューラ細胞に多色レポーター遺伝子を発現させるGlastCRE_ERT2XBrainbowマウスを用いることで、ミューラー細胞個別の形態解析が可能となった。現在、緑内障モデルとされる高眼圧モデル、神経挫滅モデルを作成し、網膜内ミューラー細胞のストレス応答観察を開始した。

The eye pressure of cataract is higher than that of normal eye pressure. In recent years, the early stages of neurogenesis have become important. In this paper, we discuss the culture system of cataract, the initial stage of cataract development, the corresponding degree of stimulation, the activation, the difference, the migration state, the existence of a short period of high eye pressure, the reproduction of organisms. High eye pressure and short time to change the state of retinal ganglion cell death, the number of responses, the number of GFAP increases, and the number of GFAP, S100b decreases. One side, the ganglion cells of Brn3a are reduced, and the ganglion cells of retina are killed. S100b is the most important part of the structure. In the past, the migration status of high pressure eyes has been shown by the phenomenon of anti-eye, anti-eye, anti-eye and anti-eye linkage media (IL1β, IL6). The possibility of such a change is indicated. The resolution of multiphoton microscope is improved, and the correction of optical deviation is necessary. In the past, it has been possible to analyze the morphology of individual cells by using GlastCRE_ERT2XBrainbow At present, the cataract cells are under high pressure, the nerve cells are under high pressure, and the nerve cells are under high pressure.

项目成果

緑内障手術への試み,隅角内視鏡、臨床への応用と今後の展望

青光眼手术、房角镜检查的尝试、临床应用及未来展望

• 发表时间: 2022
• 作者: 姫野夏季;八幡信代;関瑛子;白根茉利子;林田陽;山名智志;伊東崇子;長谷川英一;武田篤信;園田康平;松下賢治
• 通讯作者: 松下賢治

Case Report: Getting a Peek at the Angle of a Patient with Severe Keratoconus

病例报告：观察严重圆锥角膜患者的角度

• DOI: 10.3389/fopht.2022.843224
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in Ophthalmology
• 作者: Kawashima Rumi;Matsushita Kenji;Ohnuma Kazuhiko;Maeda Naoyuki;Koh Shizuka;Nishida Kohji
• 通讯作者: Nishida Kohji

抗てんかん薬：ビガバトリンの功罪

抗癫痫药：氨己烯酸的优点和缺点

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato K;Sato T;Ohno-Oishi M;Ozawa M;Maekawa S;Shiga Y;Yabana T;Yasuda M;Himori N;Omodaka K;Fujita K;Nishiguchi KM;Ge S;Nakazawa T.;松下賢治
• 通讯作者: 松下賢治

Intereye comparison of visual field progression in eyes with open-angle glaucoma

• DOI: 10.1007/s10384-023-00982-z
• 发表时间: 2023-03-18
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Morota，Misa;Miki，Atsuya;Nishida，Kohji
• 通讯作者: Nishida，Kohji

正常眼圧緑内障患者におけるブリモニジン点眼液の視野障害進行速度への影響

溴莫尼定滴眼液对正常眼压性青光眼患者视野缺损进展率的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 松下賢治;河嶋瑠美;臼井審一;岡崎智之;藤野貴啓;西田幸二
• 通讯作者: 西田幸二