糖尿病性足壊疽に対する切り札-プロタミン含有創傷被覆材の開発-

对抗糖尿病足坏疽的王牌 - 含鱼精蛋白伤口敷料的开发 -

• 批准号: 21K09759
• 负责人: 梅山 広勝
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09759/
• 关键词: プロタミン; 創傷治癒; 創傷被覆材; 細胞毒性; エンドトキシン; 糖尿病性足壊疽; 抗菌作用; 創傷治癒促進

サケ白子由来タンパクであるプロタミンを用いた創傷被覆剤開発を進めている。昨年度の実験で、投与濃度の検証が行われ、それに引き続いてin vitroでの解析を行なった。マウスマクロファージであるRaw264.7を用いた刺激試験で、炎症性サイトカインの産生を認めたが、プロタミン高濃度での細胞毒性による細胞死が確認された。これは、プロタミンが陽電荷であることによる細胞の吸着が進むことによる生菌作用が細胞にも影響したためと考えられた。このため、特に至適濃度での濃度での投与が重要と考えられた。さらに、C3H／HeNおよびC3H／HeJマウスから採取した骨髄由来樹状細胞の刺激試験により、HeJマウスのサイトカイン産生がキャンセルされた。これは、TLR4を介した反応によるサイトカイン産生である可能性があり、プロタミン製剤のエンドトキシン含有の可能性が示唆された。そのため、エンドスペーシーキットでエンドトキシンの定量を行なったところ、エンドトキシン含有が判明した。今後、エンドトキシン吸着を行なった上でさらなる検証を進めていく予定である。プロタミンのエンドトキシン吸着は界面活性剤TritonX-114を用いて行う予定である。さらに、除去後の活性や創傷治癒効果をこれまでと同様の方法で行う。加えて、注射用製剤である硫酸プロタミンでも創傷治癒促進効果が認められるかを検証していく予定である。投与濃度に加えて、創傷治癒促進のメカニズムを明らかにし、創傷被覆材として使用する際に必要な事柄を探求していく。

サケ白子origins タンパクであるプロタミンを Use いたtraumatic covering to cut open the 発を入めている. Yesterday's annual の実験で, investment and concentration の検证が行われ, それにINDIき続いてin vitroでのanalytic を行なった.マウスマクロファージであるRaw264.7を Use いたstimulation test験で, inflammatory サイトカThe production of インの is confirmed, and the high concentration of プロタミン is cytotoxic and the cell death is confirmed.これは、プロタミンがpositive charge であることによる Cell の sucking がむことによるbiotic effectがcellsにもeffectしたためと考えられた. It is important to ensure that the appropriate concentration of the product is used. The origin of the tree shape Cell stimulation test 験により、HeJマウスのサイトカインproduces がキャンセルされた.これは, TLR4 をしたanti-によるサイトカイン may produce であるがあり, プロタミンつのエンドトキシン contains the possibility of が说唆された.そのため、エンドスペーシーキットでエンドトキシンのQuantitative を行なったところ and エンドトキシン contain が明明した. From now on, the エンドトキシン sucks the を行なった上でさらなる検证を进めていく氧ある. The プロタミンのエンドトキシン adsorption and interface active agent Tritonさらに、The active wound healing effect after removal is the same as the method of で行う. The wound healing-promoting effect of the sulfuric acid sulfate for injection made by adding えて and でああるかを検证していく is scheduled to be confirmed. Injection concentration is added, wound healing promotion is done, wound healing is promoted, wound covering material is used, and wound covering material is used.