神経線維腫症1型の特性から解明するScarless Wound Healing

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現在行われている瘢痕治療の効果は限定的であり、手術や外傷後に傷あとが残ることは不可避である。一方、神経線維腫症１型（NF-1）では手術後の瘢痕が目立ちにくく、肥厚性瘢痕やケロイドを生じにくいことが経験的に知られているが、NF-1の創傷治癒過程における過剰な瘢痕形成を抑制するメカニズムは明らかではない。本研究の目的は、NF-1の創傷治癒から瘢痕抑制のメカニズムを解明し、scarless wound healingを可能とする新規治療薬を開発することである。昨年度までにNF-1患者・非患者をリクルートし、ヒト皮膚線維芽細胞を用いた実験系を確立した。ドナーから採取した皮膚組織から線維芽細胞の単離培養し、安定的な継代と核酸抽出に成功した。本年度はより生体内に近い創傷環境を培養線維芽細胞で再現するためのTGFβ-1刺激条件の確立に焦点をあてて詳細な検討を行った。NF-1非患者から単離培養した正常皮膚線維芽細胞の培養液中へTGFβ-1 10ng/mlと1%FBSを24時間添加し、主要な創傷治癒関連遺伝子のmRNA発現量を定量した。その結果、TGFβ-1刺激後に筋線維芽細胞マーカーであるαSMA・TAGLNの発現量や組織修復に必要なⅠ型コラーゲンを構成するCOL1A2の発現量が上昇することが確認できた。