血管リモデリングマウスを用いた血管スパズムモデルの開発と新規スパズム抑制薬の検討

計画1：2021年度アデニン、ビタミンD添加食で、ラット大腿動脈に石灰化型動脈硬化を誘発することができた。このモデルは、臨床的に血管リスクの高い例での血管吻合手術の適応を検討するために有用な動物モデルとなると考えている。計画 2：計画1の動脈硬化モデルでの血管スパズムの評価を2022年度に行った。形成外科では顕微鏡下血管吻合を行う手術において血管攣縮（異常収縮:spasm:スパズム）が生じ血行障害をきたすことがあり，改善がなければ手術の失敗に直結する。動脈硬化リスクの高い症例において手術中に血管スパズムが生じやすく、従来のスパズム抑制薬では解除されにくいという印象はあるが、動脈硬化とスパズムに関連した研究は少なく、その関連は明らかにはなっていない。脳血管分野や心臓血管分野では血管スパズムと動脈硬化（血管リモデリング）との関連の指摘はされているが、その数は少ない。計画２では、動脈硬化ラット大腿動脈を用いて血管スパズムの誘発・解除の評価を行い、動脈硬化が血管スパズムのリスクになりうるのかどうかを検討した。実験方法：吸入＋腹腔内注射で麻酔下に行い、鼠径部の皮膚切開し皮下を剥離して血管を露出し血管径を測定した。0.1%エピネフリンを0.1ml血管外投与し血管スパズムを誘発し5分間の血流変化と5分後の血管径を測定し、4%リドカイン0.2ml血管外投与し血管スパズムを解除し5分間の血流変化と5分後の血管径を測定した。血管径の変化率と血流の経時的変化をコントロール群と動脈硬化群で比較した。動脈硬化群において、リドカインによって血管スパズムを改善させる効果が乏しかった。

計画1：2021年度アデニン、ビタミンD添加食で、ラット大腿動脈に石灰化型動脈硬化を誘発することができた。このモデルは、臨床的に血管リスクの高い例での血管吻合手術の適応を検討するために有用な動物モデルとなると考えている。計画 2：計画1の動脈硬化モデルでの血管スパズムの評価を2022年度に行った。形成外科では顕微鏡下血管吻合を行う手術において血管攣縮（異常収縮:spasm:スパズム）が生じ血行障害をきたすことがあり，改善がなければ手術の失敗に直結する。動脈硬化リスクの高い症例において手術中に血管スパズムが生じやすく、従来のスパズム抑制薬では解除されにくいという印象はあるが、動脈硬化とスパズムに関連した研究は少なく、その関連は明らかにはなっていない。脳血管分野や心臓血管分野では血管スパズムと動脈硬化（血管リモデリング）との関連の指摘はされているが、その数は少ない。計画２では、動脈硬化ラット大腿動脈を用いて血管スパズムの誘発・解除の評価を行い、動脈硬化が血管スパズムのリスクになりうるのかどうかを検討した。実験方法：吸入＋腹腔内注射で麻酔下に行い、鼠径部の皮膚切開し皮下を剥離して血管を露出し血管径を測定した。0.1%エピネフリンを0.1ml血管外投与し血管スパズムを誘発し5分間の血流変化と5分後の血管径を測定し、4%リドカイン0.2ml血管外投与し血管スパズムを解除し5分間の血流変化と5分後の血管径を測定した。血管径の変化率と血流の経時的変化をコントロール群と動脈硬化群で比較した。動脈硬化群において、リドカインによって血管スパズムを改善させる効果が乏しかった。