慢性創傷とNETs発現の関連の解明とNETｓをターゲットにした新規治療の開発

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本研究は１．慢性創傷でのNETｓ発現の検討と２．動物モデルによるバトロキソビンのNETｓ抑制効果の検証を行うものである。１．慢性創傷でのNETｓ発現についての検討２０２１年度に虚血性潰瘍、褥瘡４例について壊死部と健常部の境界から組織を採取したものを、NETｓ発現の確認としてカルプロテクチン（S100A8）染色、ミエロペルオキシダー染色を施行した。肉眼的に炎症の強い症例にNETｓの集積が認められ、局所の炎症が強い部位が組織壊死へ伸展する可能性が示唆された。２．バトロキソビンのNETｓ抑制効果の検証動物実験はSD雄性ラット２４匹にて検討する予定である。ラットの腹部に5x3cmの浅腹壁動静脈を茎とする皮弁を挙上し、血管茎をクリップで６時間クランプした後に血流を再開させる皮弁虚血再灌流モデルを使用した。血管クランプ解除時、２４時間後にバトロキソビン30バトロキソビン単位/kgを腹腔内投与し（コントロール群は生理食塩水を腹腔内投与）、皮弁虚血再灌流後の壊死抑制効果を肉眼的および組織学的に検証する。２０２２年度は先行実験として６匹に対して施行した。評価は再灌流後７日目の変化を確認した。肉眼的評価評価として、レーザードップラー血流イメージング（LDI; Moor Instruments, Ltd., Devon, UK）を用いて皮弁の生存範囲を可視化した。組織学的評価としてカルプロテクチン（S100A8）染色、ミエロペルオキシダー染色によるNETｓ発現、血管との関連としてCD31染色を行った。現在、皮弁血流の測定データは、Moor LDI Main software (Laser Doppler Imager ver 5.3; Moor Instruments, Ltd.)を用いて解析、組織標本を作製中である。