Elucidation of mechanism of sleep bruxism in the interrelation between serotonin and GABA

阐明睡眠磨牙症的血清素和 GABA 相互关系的机制

• 批准号: 21K09834
• 负责人: 望月 文子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09834/
• 关键词: 睡眠時ブラキシズム; GABA; Serotonin; Glycine; 薬理遺伝学; 光遺伝学; セロトニン

ブラキシズムは歯ぎしりや食いしばりなどの口腔悪習癖の総称で、ストレスや薬剤の服用など、さまざまな因子が複雑に関与して発症する多因子疾患であるが、その発症メカニズムはいまだ不明である。我々は、ブラキシズムの誘発因子の一つで抗うつ薬であるセロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）をマウスに投与し、睡眠中、とくにノンレム睡眠中の咀嚼筋の活動性が上昇することを明らかにしたが（Ikawa Y. et al. Neurosci Res, 2016）、強い増強効果は認められなかった。そこで本研究では、睡眠時ブラキシズム発症に関与が指摘されているセロトニンあるいはGABAの作用、およびこれらの相互関連について明らかにするため、三叉神経運動核と神経連絡がある部位のニューロンを薬理遺伝学的手法を用いて検討し、セロトニン神経あるいはGABA神経の活動を人為的に操作したときの咬筋活動への影響を調べることで、ブラキシズムの発症メカニズムの解明に迫る。申請者はこれまでに、脳波や各種筋電図などの生体電気信号取得システムを構築し、このシステムを用いて、2021年度は、三叉神経運動核にGABAニューロンの軸索を投射する中脳水道周囲灰白質腹外側部（ventlateral PAG: vlPAG）に存在するGABA産生ニューロンの活動性を薬理遺伝学的に抑制、あるいは興奮させたときの睡眠覚醒時間ならびに咬筋活動性を検討した。2022年度は2021年度と同様に、三叉神経運動核にGABAニューロンの軸索を投射する腹背外側核（sublaterodorsal nucleus: SLD）に存在するGABA産生ニューロンの活動性を薬理遺伝学的に抑制、あるいは興奮させたときの睡眠覚醒時間ならびに咬筋活動性を検討した。

A comprehensive study of oral habits, drug use, and factors related to recovery and development of multifactorial disorders; The activity of chewing muscles during sleep increased.(Ikawa Y. et al. Neurosci Res, 2016). This study focuses on the role of GABA in sleep disorders and their interrelationships. It also focuses on the role of GABA in sleep disorders and its interrelationships. It focuses on the role of GABA in sleep disorders. It focuses on the role of GABA in sleep disorders. It focuses on the role of GABA in sleep disorders. It focuses on the role of GABA in sleep disorders. The problem is that there is no solution to the problem. The applicant shall construct a system for the acquisition of bioelectric signals from various kinds of muscle and electrical fields, and shall use the system in 2021 to project the axis of GABA and the axis of the trigeminal nerve movement nucleus.(ventlateral PAG: vlPAG) The presence of GABA in the brain results in inhibition of activity, excitation, sleep and muscle activity. In 2022, compared with 2021, the axonal projection of GABA in the trigeminal motor nucleus (SLD) was examined for the presence of GABA production, activity, genetic inhibition, excitation, sleep wake time, and muscle bite activity.

项目成果

除脳ラットの動脈灌流標本を用いた嚥下関連ニューロンの光学的解析

使用去脑大鼠动脉灌注标本对吞咽相关神经元进行光学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小山栞，中山希世美;望月文子;壇辻昌典;中村史朗;槇宏太郎;井上富雄．
• 通讯作者: 井上富雄．

Differential postnatal development of excitatory and inhibitory synaptic inputs to jaw-closing and jaw-opening motoneurons.

闭颌运动神经元和张颌运动神经元的兴奋性和抑制性突触输入的出生后发育差异。

• 发表时间: 2022
• 作者: Inoue T;Noguchi T;Kajiwara R;Nakayama K;Mochizuki A;Dantsuji M;Nakamura S.
• 通讯作者: Nakamura S.

昭和大学歯学部口腔生理学講座

昭和大学牙科学院口腔生理学系

嚥下様神経活動へのグレリンの影響

生长素释放肽对吞咽样神经活动的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 石黒光哲，中山希世美;中村史朗;望月文子;壇辻昌典;伊原良明;井上富雄．
• 通讯作者: 井上富雄．

ラット小細胞性網様体に存在するPhox2b発現細胞の生理学的・形態学的特性解析

大鼠细小细胞网状形成中表达 Phox2b 的细胞的生理和形态学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: Kaneko K.;Miyamoto Y.;Tsukuura R.;Sasa K.;Akaike T.;Fujii S.;Yoshimura K.;Nagayama K.;Hoshino M.;Inoue S.;Maki K.;Baba K.;Chikazu D.;Kamijo R.;梶原里紗，中村史朗，池田啓子，鬼丸洋，吉田篤，堤友美，中山希世美，望月文子，壇辻昌典，飯島毅彦，井上富雄
• 通讯作者: 梶原里紗，中村史朗，池田啓子，鬼丸洋，吉田篤，堤友美，中山希世美，望月文子，壇辻昌典，飯島毅彦，井上富雄