歯周病発症における新規小胞輸送因子の分子機構の解析

新型囊泡转运因子在牙周病发生发展中的分子机制分析

• 批准号: 21K09844
• 负责人: 近藤 好夫
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09844/
• 关键词: 歯周病; 小胞輸送; 感染実験モデル

歯周病は細菌感染により免疫細胞と破骨細胞が活性化されて惹起する炎症性疾患である。わたしたちの以前の研究から破骨細胞の分化過程で増大する新規遺伝子Rab44を発見し、さらにRab44が免疫系細胞にも発現していることを見出した。一般的に低分子Rabタンパク質は細胞内の小胞輸送を制御している。Rab44はアミノ末端にいくつかのドメイン構造を有する高分子Rabタンパク質で、生体内でのその機能は不明である。本研究ではRab44欠損マウスを用いて歯周病モデルを作製し、Rab44の分子機構とその病態への関与を解明する。これまでにマウスに歯周病を発症させるために、接種する菌株、量、接種方法あるいは接種回数などのさまざまな条件を振り分けて感染実験を遂行した。非感染群と感染群を組織学的あるいは生化学的評価をおこない、炎症の程度を評価した。組織学的な評価のためマウスを屠殺後に上顎を摘出し、パラホルムアルデヒド固定を行なったのちに、脱灰処理を行い段階的に脱水後、パラフィン包埋をおこなった。包埋後は薄切して顕微鏡下にて組織学的な評価をおこなった。生化学的な評価としては、歯周組織を切除し、炎症性サイトカインの発現量をリアルタイムPCRを行い定量比較した。これらとともにマイクロCTによる解析をおこない上顎歯槽骨破壊を評価した。これまでに、歯周病関連細菌の一種であるPorphyromonas gingivalisをマウス口腔内に接種することによって初期的な歯周炎を発症することに成功し、野生型マウスとRab44ノックアウトマウスを用いて感染実験をおこなった。

Periodical diseases are caused by the activation of immune cells and osteoclasts. Previous studies have shown that the differentiation of osteoclasts has been enhanced, and that a new gene, Rab44, has been developed in immune cells. General low molecular weight Rab proteins control intracellular cellular transport Rab44 is a polymer with a high molecular weight and an unknown function in vivo. This study aims to clarify the molecular mechanism of Rab 44 and its role in the pathogenesis of Rab44. The disease is caused by the strain, quantity, inoculation method, number of inoculation cycles and conditions. Non-infected group, infected group, histological evaluation, biochemical evaluation, inflammation evaluation Histological evaluation: after the slaughter, the upper jaw is extracted, the upper jaw is fixed, the ash is removed, the middle stage is dehydrated, and the upper jaw is embedded. Histological evaluation of the embedded tissue under microscope Biochemical evaluation: quantitative comparison of peripheral tissue removal, inflammatory tissue detection and PCR The upper jaw is broken. Porphyromonas gingivalis, a species of bacteria associated with periodontal disease, is successfully inoculated into the oral cavity.

项目成果

乳歯分岐部病変のmicroCTを用いた分析

乳牙隆突病变的显微CT分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 髙橋広太郎;前田綾;大賀泰彦,福嶋美佳,中川祥子;大迫佑季;古川みなみ,原田真利那;成昌建;上村修司;井戸章雄;宮脇正一;木下莉沙子，田上直美，西口美由季，日高 聖，近藤好夫，西俣はるか，伊藤李香，白倉佳奈，藤原卓;木下莉沙子，西口美由季，西俣はるか，伊藤李香，白倉佳奈，近藤好夫，藤原卓
• 通讯作者: 木下莉沙子，西口美由季，西俣はるか，伊藤李香，白倉佳奈，近藤好夫，藤原卓

Rab34 plays a critical role as a bidirectional regulator of osteoclastogenesis

• DOI: 10.1002/cbf.3691
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Cell Biochemistry and Function
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yunxia Feng;M. T. Tran;Yanyin Lu;Kaung Htike;Yuka Okusha;C. Sogawa;T. Eguchi;T. Kadowaki;E. Sakai;T. Tsukuba;K. Okamoto

滑走細菌の病原性

滑动细菌的致病性

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤好夫;内藤真理子;門脇知子;佐藤啓子
• 通讯作者: 佐藤啓子

滑走運動細菌によるバイオフィルム拡張

滑动细菌引起的生物膜扩张

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤啓子;近藤好夫;内藤真理子;門脇知子;佐藤主税
• 通讯作者: 佐藤主税

高分子量Rabタンパク質が制御する筋芽細胞から筋管への分化機構

高分子量Rab蛋白调控成肌细胞分化为肌管的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷本 あゆ子，山口 優，門脇 知子，親川 駿;坂井 詠子，小野 悠介， 吉田 教明，筑波 隆幸
• 通讯作者: 坂井 詠子，小野 悠介， 吉田 教明，筑波 隆幸