プロトンポンプ阻害剤服用時に歯周病原細菌が腸内細菌叢へ及ぼす影響

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【目的】本研究では、PPIの服用により胃酸の殺菌作用が低下した状態で、歯周病原細菌であるPorphyromonas. gingivalis（Pg）が腸内細菌叢へ与える影響を検討することを目的とした。そこでまず、PPI服用時に大量のPgを飲み込むことが腸内細菌叢に及ぼす影響を、マウスモデルにおいて組織学的及び免疫学的に検討した。【材料・方法】マウス（C57BL/6J，雄性，7週齢）にPPI（15 mg/Kg）を毎日5週間経口投与した（陰性対照はPBS）。投与開始1週間後からPg W83株（1×10^7 CFUあるいは1×10^8 CFU）を週3回経口投与した。5週間後に屠殺し、胃、大腸、盲腸を摘出した。そして、胃の内容物のpH測定、大腸組織のヘマトキシリン・エオジン染色、腸管組織中の炎症性細胞数のフローサイトメトリー解析を行った。さらに、盲腸内容物中の細菌叢解析を16S rRNAメタゲノム解析を行い、総細菌数に占めるPg数の定量はreal-time PCR法で行った。【結果】PPI投与群では胃内のpHは上昇していた。腸管上皮破壊と浸潤した炎症性細胞（好中球とマクロファージ）の数は、有意差はなかったが、PPI＋Pg群で増加傾向にあった。しかし、PPI＋Pg群の盲腸内ではPPI非投与群よりもPgの割合が上昇しており（1×10^7 CFU群で7.5倍，1×10^8 CFU群で13倍）、Pg 1×10^8 CFU群では有意に上昇していた。PPIによる胃酸の減少、pHの上昇は腸内へ口腔細菌が１０倍程度流入しやすいことが明らかとなった。また腸内細菌叢解析から，PBS＋Pg（1×10^8 CFU）群とPPI±Pg群で細菌叢のβ多様性が有意に変化しており、歯周病患者のPPIの長期服用は腸内細菌叢へ大きく影響を与えることが示唆された。