プロトンポンプ阻害剤服用時に歯周病原細菌が腸内細菌叢へ及ぼす影響

服用质子泵抑制剂时牙周病原菌对肠道菌群的影响

• 批准号: 21K09893
• 负责人: 平井 公人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09893/
• 关键词: dysbiosis; 歯周病; 口腔内細菌叢; 腸内細菌叢; プロトンポンプ阻害薬; P. gingivalis; 歯周病原細菌

【目的】本研究では、PPIの服用により胃酸の殺菌作用が低下した状態で、歯周病原細菌であるPorphyromonas. gingivalis（Pg）が腸内細菌叢へ与える影響を検討することを目的とした。そこでまず、PPI服用時に大量のPgを飲み込むことが腸内細菌叢に及ぼす影響を、マウスモデルにおいて組織学的及び免疫学的に検討した。【材料・方法】マウス（C57BL/6J，雄性，7週齢）にPPI（15 mg/Kg）を毎日5週間経口投与した（陰性対照はPBS）。投与開始1週間後からPg W83株（1×10^7 CFUあるいは1×10^8 CFU）を週3回経口投与した。5週間後に屠殺し、胃、大腸、盲腸を摘出した。そして、胃の内容物のpH測定、大腸組織のヘマトキシリン・エオジン染色、腸管組織中の炎症性細胞数のフローサイトメトリー解析を行った。さらに、盲腸内容物中の細菌叢解析を16S rRNAメタゲノム解析を行い、総細菌数に占めるPg数の定量はreal-time PCR法で行った。【結果】PPI投与群では胃内のpHは上昇していた。腸管上皮破壊と浸潤した炎症性細胞（好中球とマクロファージ）の数は、有意差はなかったが、PPI＋Pg群で増加傾向にあった。しかし、PPI＋Pg群の盲腸内ではPPI非投与群よりもPgの割合が上昇しており（1×10^7 CFU群で7.5倍，1×10^8 CFU群で13倍）、Pg 1×10^8 CFU群では有意に上昇していた。PPIによる胃酸の減少、pHの上昇は腸内へ口腔細菌が１０倍程度流入しやすいことが明らかとなった。また腸内細菌叢解析から，PBS＋Pg（1×10^8 CFU）群とPPI±Pg群で細菌叢のβ多様性が有意に変化しており、歯周病患者のPPIの長期服用は腸内細菌叢へ大きく影響を与えることが示唆された。

[Purpose] This study aims to determine whether the bactericidal effect of gastric acid is reduced when taking PPI and the pathogenic bacteria in the perinatal period are Porphyromonas. gingivalis (Pg) affects the bacterial flora in the intestine and affects the purpose of the disease. When taking PPI, it is necessary to drink a large amount of Pg and drink the bacteria in the intestines. And it affects the histology and immunology of the disease. 【Materials and Methods】Masu (C57BL/6J, male, 7 weeks old) and PPI (15 mg/Kg) were administered orally every day for 5 weeks (negative exposure and PBS). One week after the start of the administration, the Pg W83 strain (1×10^7 CFU of the strain 1×10^8 CFU) was administered three times a week. After 5 weeks, the stomach, large intestine, and cecum were slaughtered and removed.そして, pH measurement of stomach contents, large intestine tissue pH measurement Staining and analysis of the number of inflammatory cells in intestinal tissue were carried out. Analysis of bacterial flora in cecal contents, analysis of 16S rRNA, and quantitative analysis of bacterial counts and Pg counts were carried out using real-time PCR. [Results] The intragastric pH of the group treated with PPI increased significantly. Intestinal epithelial rupture and infiltration of inflammatory cells (good medium-sized balls) and the tendency of increasing numbers of intestinal epithelial cells and PPI+Pg groups are common.しかし、PPI＋Pg group のcaecal ではPPI non-injection group よりもPg の合がrise しており (1×10^7 CFU group で7.5 times, 1×10^8 CFU group で13 times), Pg 1×10^8 The CFU group is interested in rising. PPI reduces gastric acid and increases pH, allowing oral bacteria in the intestines to flow into the intestines 10 times as much as possible.またIntestinal bacterial flora analysisから, PBS+Pg (1×10^8 CFU) group and PPI±Pg group and bacterial flora and beta polymorphism are intentionally modified and the long-term use of PPI in patients with perinatal disease has a large effect on the intestinal bacterial flora and is a direct result.

项目成果

プロトンポンプ阻害剤服用時に歯周病原細菌が腸内細菌叢へ及ぼす影響

服用质子泵抑制剂时牙周病原菌对肠道菌群的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Nanae Dewake;Yukiko Iwasaki;Akira Taguchi;Nobuyuki Udagawa;Nobuo Yoshinari;小山尚人，加藤慎也， 田井康寛，中村 卓， 出分菜々衣，尾﨑友輝，吉成伸夫;釜田 英幸，平井 公人，池田 淳史，伊東 有希，井手口 英隆，大森 一弘，高柴 正悟
• 通讯作者: 釜田 英幸，平井 公人，池田 淳史，伊東 有希，井手口 英隆，大森 一弘，高柴 正悟