The effects of periodontopathic bacteria on intestinal microbiota and metabolic pathways of bile acids

牙周病细菌对肠道菌群和胆汁酸代谢途径的影响

• 批准号: 21K09916
• 负责人: 柏木 陽一郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09916/
• 关键词: 歯周病; 糖尿病; 腸内細菌叢; 腸肝循環

歯周病が糖尿病に影響を及ぼすメカニズムについて、特にその糖代謝異常に対する具体的な修飾メカニズムに関していくつかの仮説が存在するも、まだその詳細は十分明らかにされていない。一方、ヒトの口腔内には、700種類以上の細菌がバイオフィルムを形成して棲息している。特に歯周ポケットに付着するバイオフィルムは、口腔衛生状態不良が続くと嫌気性菌の比率が増し、ディスバイオシスの状態となる。歯周病は、このディスバイオシスが原因となって生じる慢性炎症性疾患と捉えることが出来る。歯周病と全身をつなぐ経路としては、①局所の感染による菌血症、②慢性的に過剰産生された炎症性サイトカインの血流への流入、加えて、近年になって、③飲食時等に相当量の口腔内細菌が食道から消化管へと移行し、腸内細菌叢に変調をきたすことで、全身状態に影響する（eLife. 2019 ID: 30747106）と報告されてきた。我々これまでに、糖尿病マウス(db/db)に対して、代表的な歯周病菌であるPorphyromonas gingivalis(Pg)を投与するモデルを実施した。その結果、体重に変化はなかったが、腸内細菌叢の変動と血糖の有意な上昇を見出ている。本研究計画は、歯周病菌が他の食物栄養素と共に消化管へ到達する事により腸管部で細菌叢の平衡状態に変調をきたし、腸管内で特異的な代謝産物が産生されることで、肝臓での胆汁酸の産生と胆汁の十二指腸への分泌および腸内細菌により代謝された胆汁が再吸収されて門脈を経て肝臓に戻る腸肝循環のサイクルに異常をきたすことが、歯周病が腸管を介して肝臓での糖代謝異常に関与するメカニズムであるとの仮説をたて、それを検証することを具体的な目的とする。

Diabetes mellitus affects diabetes mellitus, and specific modifications to diabetes mellitus affect diabetes mellitus. More than 700 species of bacteria form and inhabit the oral cavity. In particular, oral hygiene is poor, and the rate of pathogenic bacteria is increasing. Chronic inflammatory disease, chronic inflammatory disease Periodical diseases and systemic diseases include: (1) local infection, bacteremia,(2) chronic inflammation, blood flow, increase, recent years,(3) diet, etc. A considerable amount of bacteria in the oral cavity migrate to the digestive tract, intestinal bacterial flora is regulated, and the systemic state is affected (eLife. 2019 ID: 30747106). The diabetes mellitus (db/db) represents the disease of Porphyromonas gingivalis(Pg). The results, weight changes, intestinal bacterial flora changes, blood sugar increases and so on. The aim of this study is to regulate the balance of bacterial flora in the gut and to produce specific metabolites in the gut. Liver bile acid production, bile duodenum secretion and intestinal bacteria metabolism, bile reabsorption, portal vein, intestinal liver circulation abnormalities, peripheral diseases, intestinal tract abnormalities, liver sugar metabolism abnormalities, liver disease, liver disease

项目成果

Porphyromonas gingivalis induces entero-hepatic metabolic derangements with alteration of gut microbiota in a type 2 diabetes mouse model.

• DOI: 10.1038/s41598-021-97868-2
• 发表时间: 2021-09-15
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kashiwagi Y;Aburaya S;Sugiyama N;Narukawa Y;Sakamoto Y;Takahashi M;Uemura H;Yamashita R;Tominaga S;Hayashi S;Nozaki T;Yamada S;Izumi Y;Kashiwagi A;Bamba T;Ishihama Y;Murakami S
• 通讯作者: Murakami S