Clarification of and treatment strategy for intractable soft and hard tissue diseases based on control of macrophage polarization

基于控制巨噬细胞极化的软硬组织疑难疾病的阐明及治疗策略

• 批准号: 21K09980
• 负责人: 中島 和慶
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09980/
• 关键词: インプラント周囲炎; デンタルインプラント; マクロファージ; 薬剤関連顎骨壊死; BRONJ; ビスホスホネート製剤; LPS; 難治性硬軟組織疾患

歯科インプラントを用いた欠損補綴治療は予知性の高い優れた治療選択肢であるが，健康寿命の延伸に伴い一層の長期安定性が求められている．一方，インプラント周囲に惹起されるビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死（Implant-BRONJ）とインプラント周囲炎は両者とも難治性の硬軟組織疾患であり，病因は不明で確定的な治療法はなく，臨床的に大きな問題となっている．一方，マクロファージは炎症や創傷治癒に重要な役割を果たす免疫細胞のひとつで，近年では炎症性マクロファージ（M1マクロファージ），組織修復性マクロファージ（M2マクロファージ），ならびに骨性マクロファージ（Osteomacs）の存在と機能が解明されつつあるが，口腔内硬軟組織におけるこれらマクロファージの分布や機能は不明である．研究代表者らは，細胞移植によりマウスBRONJが治癒・寛解し，組織内ではM2マクロファージとM1マクロファージの比率がM2へシフト（極性変化）することを突き止めた．本研究は，マクロファージの極性制御を基軸とし，難治性硬軟組織疾患であるImplant-BRONJとインプラント周囲炎の病因解明と新規治療法開発に対する基盤を構築することを目的とした．本年度はインプラント周囲炎モデルに対する細胞移植療法の検討を主眼において研究を行ったが，インプラント周囲炎モデルラットでは，移植細胞確保のために屠殺するラットの数が多すぎるため，実行が困難であることが分かった．そこで動物をマウスへと変更し，現在マウス用インプラントを開発するとともに，インプラントは存在しないものの，マクロファージの移植が難治性疾患のひとつである薬剤関連顎骨壊死マウスモデルに奏功することが明らかとなり，すでに学会発表が行われ，論文化の最中である．

The extension of healthy life span is accompanied by a layer of long-term stability. One side, the disease caused by the disease is related to the disease of jaw bone (Implant-BRONJ), the other side is refractory hard and soft tissue disease, the etiology is unknown, the treatment method is definite, and the clinical problem is large. On the one hand, inflammation and wound healing are important for immune cell development. In recent years, inflammation and wound healing have become more important. Tissue repair has become more important. Osteomacs exist and function is unknown. Hard and soft tissues in the oral cavity are distributed and function is unknown. The study representative said that cell transplantation was a cure for BRONJ, and that the ratio of M2 to M1 in tissues was a change in polarity. The aim of this study is to elucidate the etiology of refractory hard and soft tissue diseases and to develop a new treatment for them. This year, the study of cell transplantation therapy is mainly focused on research and development. However, it is difficult to ensure the number of cells transplanted. The animals are now developing and developing their own technologies and technologies. They exist in the field of transplantation and are refractory to treatment. They are related to the development of jaw bone disease and the development of culture.

项目成果

血管新生阻害薬とビスホスホネート製剤の併用投与がマウス抜歯窩治癒へ与える影響

血管生成抑制剂与双膦酸盐联合给药对小鼠拔牙槽愈合的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 石井優貴;吉田一央，早川英利 ;増田 学 ;神山裕名;西森秀太;山本 泰;飯田 崇;内田貴之;小見山 道;金子遥，黒嶋伸一郎，小堤涼平，Al-Omari Farah A.，佐々木宗輝，澤瀬 隆
• 通讯作者: 金子遥，黒嶋伸一郎，小堤涼平，Al-Omari Farah A.，佐々木宗輝，澤瀬 隆

血管新生阻害薬とビスホスホネート製剤の併用投与はマウス抜歯窩の異常治癒を惹起する

血管生成抑制剂和双膦酸盐联合给药诱导小鼠拔牙槽异常愈合

• 发表时间: 2022
• 作者: Maeshiba M;Kajiya H;Tsutsumi T;Migita K;Goto-T K;Kono Y;Tsuzuki T;Ohno J;金子 遥，黒嶋伸一郎，小堤涼平，Al-Omari Farah A.，佐々木宗輝，澤瀬 隆
• 通讯作者: 金子 遥，黒嶋伸一郎，小堤涼平，Al-Omari Farah A.，佐々木宗輝，澤瀬 隆

アレンドロネートとデキサメサゾンがインプラント周囲硬軟組織治癒に与える影響

阿仑膦酸钠和地塞米松对种植体周围软硬组织愈合的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsuji Manami;Kosaka Takayuki;Kida Momoyo;Fushida Shuri;Kasakawa Naohiko;Fusayama Akio;Akema Suzuna;Hasegawa Daisuke;Hishida Eri;Ikebe Kazunori;黒嶋 伸一郎，井上真愛弥，松本知生，中島和慶，澤瀬 隆
• 通讯作者: 黒嶋 伸一郎，井上真愛弥，松本知生，中島和慶，澤瀬 隆

MRONJの基本知識アップデートとインプラント治療との関わり合い

MRONJ基础知识更新及其与种植治疗的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 向坊 太郎;正木 千尋;近藤 祐介;宗政 翔;野代 知孝;山田 真紀雄;細川 隆司;村上 格，清水孝治，西村正宏;Koichiro Iohara;黒嶋伸一郎
• 通讯作者: 黒嶋伸一郎

薬剤関連顎骨壊死の病態・治癒機構解明と現在の臨床的対応を基礎・臨床的観点から紐解く．薬剤関連顎骨壊死の病態解析と治療法開発のための基礎的研究

从基础和临床角度阐明药物相关性颌骨坏死的病理生理学和愈合机制以及目前的临床反应。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hoshi Miki;Sawada Tomofumi;Hatakeyama Wataru;Taira Masayuki;Hachinohe Yuki;Takafuji Kyoko;Kihara Hidemichi;Takemoto Shinji;Kondo Hisatomo;小堤涼平，佐々木宗輝，黒嶋伸一郎;杉山雄紀，山中基，金平智恵美，廣内英智，山本将仁，松永智，阿部伸一;山本健彰，田島真吾，吉岡勇人，奥山弥生，勝田悠介，江草宏;元山彩良，村上 格，原田佳枝，西 恭宏，西村正宏;庵原 耕一郎;駒走彩良，村上 格，小野草太，原田佳枝，西 恭宏，西村正宏;梅木伸一，山本将仁，橋本千明，廣内英智，松永智，阿部伸一;黒嶋伸一郎
• 通讯作者: 黒嶋伸一郎