Clarification of and treatment strategy for intractable soft and hard tissue diseases based on control of macrophage polarization

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歯科インプラントを用いた欠損補綴治療は予知性の高い優れた治療選択肢であるが，健康寿命の延伸に伴い一層の長期安定性が求められている．一方，インプラント周囲に惹起されるビスフォスフォネート製剤関連顎骨壊死（Implant-BRONJ）とインプラント周囲炎は両者とも難治性の硬軟組織疾患であり，病因は不明で確定的な治療法はなく，臨床的に大きな問題となっている．一方，マクロファージは炎症や創傷治癒に重要な役割を果たす免疫細胞のひとつで，近年では炎症性マクロファージ（M1マクロファージ），組織修復性マクロファージ（M2マクロファージ），ならびに骨性マクロファージ（Osteomacs）の存在と機能が解明されつつあるが，口腔内硬軟組織におけるこれらマクロファージの分布や機能は不明である．研究代表者らは，細胞移植によりマウスBRONJが治癒・寛解し，組織内ではM2マクロファージとM1マクロファージの比率がM2へシフト（極性変化）することを突き止めた．本研究は，マクロファージの極性制御を基軸とし，難治性硬軟組織疾患であるImplant-BRONJとインプラント周囲炎の病因解明と新規治療法開発に対する基盤を構築することを目的とした．本年度はインプラント周囲炎モデルに対する細胞移植療法の検討を主眼において研究を行ったが，インプラント周囲炎モデルラットでは，移植細胞確保のために屠殺するラットの数が多すぎるため，実行が困難であることが分かった．そこで動物をマウスへと変更し，現在マウス用インプラントを開発するとともに，インプラントは存在しないものの，マクロファージの移植が難治性疾患のひとつである薬剤関連顎骨壊死マウスモデルに奏功することが明らかとなり，すでに学会発表が行われ，論文化の最中である．