Development of innovative therapies for oral cancer metastasis targeting the formation of pre-metastasis niches by exosomes

开发针对口腔癌转移的创新疗法，以外泌体形成转移前生态位为目标

基本信息

批准号：
21K10048
负责人：
吉田遼司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔扁平上皮癌 (Oral squamous cell carcinoma: OSCC) は口腔癌の80%を占める疾患で、医療技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。OSCCの予後規定因子として“転移”は最も重要な因子の一つである。転移の成立には腫瘍細胞が有する浸潤・転移能のみならず、転移臓器における微小環境調整によって“前転移ニッチ”を形成する能力も重要であることが明らかとなっている。近年、“エクソソーム”が転移臓器の“前転移ニッチ”の形成を制御し、転移の成立に深く関わることが明らかとなってきた。本研究では、OSCCの転移成立・維持におけるエクソソームを中心とした新たな分子機構の解明を目指して解析を行っている。2021年度はOSC-19（高転移性OSCC細胞株）/SAT（低転移性OSCC細胞株）、転移陽性OSCC患者由来PDX細胞株/転移陰性OSCC患者由来PDX細胞株の各ペア、更に、当科で保存している非転移例、転移症例の血清サンプルからエクソソームを抽出し、特徴的miRNA45個のmiRNAの抽出に成功した。2022年度からは動物実験への移行を検討していたが、ヒトサンプルを用いた予備研究で血中miRNAが早期舌癌患者における転移予測の精度向上に寄与できる可能性を見出した。そこで、早期の社会実装を目指して血中miRNAによる早期転移診断にエフォートを割くこととした。臨床的に転移陰性と診断された舌癌患者67例の保存血清からエクソソームを抽出し、さらにそのエクソソームに含まれるmiRNAを測定した。現在、測定結果と対象集団の病理組織学的因子や後発転移との関連について解析中である。当初予定していた動物実験を患者サンプルを用いたより臨床的な実験に切り替えた。ただ、目標に掲げている研究の目的には合致している。

口服鳞状细胞癌（OSCC）是一种占口腔癌的80％的疾病，尽管医疗技术的进步，但并未显着改善治疗结果。转移是OSCC的预后决定因素最重要的因素之一。据揭示，不仅肿瘤细胞的浸润和转移潜力，而且通过调整转移器官的微环境而形成“前转移性细分市场”的能力对于转移的建立也很重要。近年来，已经揭示了“外泌体”控制转移器官中“前端壁ches”的形成，并深入参与了转移的建立。这项研究是为了阐明在OSCC转移的建立和维持中阐明新的分子机制（主要是外泌体）的目的。在2021财年，从OSC-19（高度转移性OSCC细胞系）/SAT（低转移性OSCC细胞系），源自转移性OSCC阳性患者/转移患者（转移性OSCC转移性OSCC）的PDX细胞系中提取外泌体，并在我们的非中转移和转移性的情况下，在我们的特征和四个mir中均取得了45.45的序列。从2022年开始，我们正在考虑进行动物实验，但是在使用人类样本的初步研究中，我们发现血液miRNA可能有助于提高早期舌癌患者转移预测的准确性。因此，为了早期社会实施，我们决定将努力用于使用血液miRNA的早期转移诊断。从临床上被诊断为转移性阴性的67例舌癌患者的血清中提取外泌体，并测量了外泌体中包含的miRNA。当前，测量结果与组织病理学因素与后来的目标人群转移之间的关联正在进行中。最初计划的动物实验改用了使用患者样品的更临床实验。但是，这符合目标中设定的研究目标。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An oncolytic virus as a promising candidate for the treatment of radioresistant oral squamous cell carcinoma.

DOI：
10.1016/j.omto.2022.10.001
发表时间：
2022-12-15
期刊：
MOLECULAR THERAPY ONCOLYTICS
影响因子：
0
作者：
Gohara, Shunsuke;Shinohara, Kosuke;Yoshida, Ryoji;Kariya, Ryusho;Tazawa, Hiroshi;Hashimoto, Masashi;Inoue, Junki;Kubo, Ryuta;Nakashima, Hikaru;Arita, Hidetaka;Kawaguchi, Sho;Yamana, Keisuke;Nagao, Yuka;Iwamoto, Asuka;Sakata, Junki;Matsuoka, Yuichiro;Takeshita, Hisashi;Hirayama, Masatoshi;Kawahara, Kenta;Nagata, Masashi;Hirosue, Akiyuki;Kuwahara, Yoshikazu;Fukumoto, Manabu;Okada, Seiji;Urata, Yasuo;Fujiwara, Toshiyoshi;Nakayama, Hideki
通讯作者：
Nakayama, Hideki

FOXM1-Mediated Regulation of Reactive Oxygen Species and Radioresistance in Oral Squamous Cell Carcinoma Cells