PDE1を分子標的とした口腔悪性黒色腫新規治療法の開発

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2022年度は、当科で樹立・継代された口腔悪性黒色腫細胞株PMPにPhosphodiesterase(PDE)1遺伝子を導入し、安定発現細胞株を作製して運動能等についての解析を行う予定であった。PDE1には、いくつかのバリアントの存在が報告されているが、これまでのわれわれの研究結果より、PDE1C1とPDE1C3が、口腔悪性黒色腫細胞株の機能に関与していると考えられるため、まずPDE1C3を組み込んだプラスミドを作製し、Lipofection法にてPMP細胞に強制発現させ、安定発現細胞株を作製した。PMP細胞は、PDE活性測定において、カルシウム・カルモジュリンにて活性が上昇しないため、当初はPDE1は発現しないものとして研究を行っていたが、実験を進めていくとカルシウム・カルモジュリンを欠くタイプであるPDE1C3が発現していることがわかった。さらに、同一患者の転移巣由来であるMAAでは、PDE1C1が発現していることがわかった。原発巣と転移巣でPDE1Cのバリアント発現に違いがあるという報告はなく、この違いが転移に関わる機能に関与している可能性が考えられる。PMP細胞において、PDE1C3を強制発現させ、安定発現細胞株を作製して増殖能について検討した結果、PDE1C3の発現量と増殖能には関連がないことがわかった。