PXDNによるがん代謝と微小環境を標的とした口腔癌の治療ストラテジー

利用 PXDN 针对癌症代谢和微环境的口腔癌治疗策略

• 批准号: 21K10077
• 负责人: 栗原 都
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10077/
• 关键词: 口腔癌; PXDN; シグナル伝達; Warburg効果

がん細胞と間質細胞との相互作用により形成される微小環境が、がん細胞の増殖・浸潤・転移や治療抵抗性にも深く関わることが明らかとなっている。申請者らはperoxidasin（PXDN）が口腔癌局所において微小環境の形成に寄与する可能性があることを見いだしてしている。昨年度に引き続き、がんの微小環境の形成におけるPXDNの役割についての検討した。その結果、新たに転写因子である新規分子Xを見いだした。この分子は、いくつかのがんにおいて細胞周期を調節すら働きを有することが報告されているが、詳細については不明な点が多い。口腔癌症例を用いた免疫組織化学において、分子Xの発現は臨床病期やリンパ節転移と有意に相関しており、口腔癌細胞株を用いたin vitroの検討において、分子Xを高発現する細胞株にノックダウン処理を行うことで、増殖能や浸潤能が抑制された。また、本分子は上皮間葉移行（EMT）を誘導することが明らかとなり、この結果として周囲間質への浸潤が引き起こされることが明らかとなった。現在、本分子と各種間質細胞との作用による微小環境の成立への影響につき、詳細な検討を行っている以上より、PXDNは新規分子Xに働きかけることで口腔癌の微小環境の形成に関与している可能性が示唆された。今後の口腔癌臨床の現場において、PXDNならびにその関連シグナルを標的とした口腔癌の新たな分子診断、治療への応用が期待される。

The interaction between cells and stromal cells forms a microenvironment, cell proliferation, infiltration, migration, and treatment resistance. The applicant is peroxidasin (PXDN) and the possibility of microenvironment formation is discussed. Last year, the formation of PXDN micro-environment was investigated. The result is that the new factor is X. This molecule has been reported to be involved in the regulation of cell cycles. Immunohistochemistry of oral cancer cases, molecular X expression, clinical stage, and metastasis are intentionally correlated with oral cancer cell lines, and molecular X expression is highly correlated with oral cancer cell lines. This molecule induces epithelial mesenchymal migration (EMT). Now, this molecule is related to the role of various interstitial cells in the formation of micro-environment, detailed analysis of the above, PXDN new molecule X is related to the formation of micro-environment and the possibility of the formation of oral cancer In the future, PXDN will be used in clinical diagnosis and treatment of oral cancer.

项目成果

Identification of oral squamous cell carcinoma markers MUC2 and SPRR1B downstream of TANGO

• DOI: 10.1007/s00432-021-03568-9
• 发表时间: 2021-02
• 期刊: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
• 影响因子: 3.6
• 作者: T. Sasahira;Miyako Kurihara-Shimomura;Hiroyuki Shimomura;A. Bosserhoff;T. Kirita

SERPINE2 is an oral cancer-promoting factor that induces angiogenesis and lymphangiogenesis

• DOI: 10.1007/s10147-021-01970-4
• 发表时间: 2021-06-25
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sasahira, Tomonori;Kurihara-Shimomura, Miyako;Kirita, Tadaaki
• 通讯作者: Kirita, Tadaaki