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幹/前駆細胞のシーケンシャルな体内移動を基軸とした新しい骨再生治療の開発

基于体内干细胞/祖细胞的顺序运动开发新的骨再生治疗方法

基本信息

批准号：
21K10090
负责人：
藤尾正人
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10090/
关键词：
骨再生幹細胞骨延長メカニカルストレス骨格前駆細胞

项目摘要

組織再生を活性化させる初期因子として注目されているHigh Mobility Group Box Protein 1(HMGB1)に重点を置き、組織再生の中心的な役割を担う各種幹細胞、前駆細胞との関連性について解析を進めた。骨折、区域欠損のみならず、骨延長治癒過程においても、骨切りの4時間後に血清中HMGB1タンパクは発現のピークをむかえ、すみやかにベースラインに戻っていくことが明らかになった。さらに、骨治癒過程中にHMGB1を局所投与することにより、骨形成が促進されることが放射線学的解析（μCT）や組織学的解析（HE染色）で明らかになった。免疫組織化学染色ではVEGFレセプター2/CD34陽性の血管内皮前駆細胞（EPC）、Sca-1/PDGFレセプターα陽性の間葉系幹細胞（MSC）が集積してくることが分かった。集積したEPCは時間の経過とともに成熟した血管網を構築していくことが示された。以上の結果から、早期の血管再生がされることで骨治癒が促進されると推察された。これらin vivoでの実験結果を踏まえin vitroの実験系においてもその仮説について検証をした。HMGB1は幹/前駆細胞の可動性を上昇させ、濃度依存的な移動も促進することが示された。さらに、in vitroの系では血管再生能も向上させることが明らかとなった。細胞増殖については影響がなかった。HMGB1の局所投与は生体内での本来の役割を越えて、組織再生に効果を示す結果となった。

Tissue Regeneration Activation Initial Factor としてAttention されているHigh Mobility Group Box Protein 1(HMGB1) focuses on the placement and analysis of the connections between various stem cells and precursor cells at the center of tissue regeneration. HMGB1 in serum after 4 hours of fracture, regional loss, bone lengthening, healing process, and bone cuttingタンパクは発在のピークをむかえ、すみやかにベースラインに戻っていくことが明らかになった. During the bone healing process, HMGB1 is injected into the bureau, and bone formation is promoted. Radiological analysis (μCT) and histological analysis (HE staining) are performed. Immunohistochemistry staining: VEGF protein 2/CD34 positive endothelial pre-endothelial cells (EPC), S Ca-1/PDGF レセプターα-positive mesenchymal stem cells (MSC) are collected and divided. The accumulation of EPC time has passed and the vascular network has matured and the vascular network has been constructed. The above results are based on early stage vascular regeneration and bone healing promotion.これらin vivoでの実験RESULTSをStepまえin vitroの実験式においてもその仮说について検证をした. HMGB1 shows an increase in the mobility of stem/anterior stem cells and a promotion of concentration-dependent movement. The blood vessel regeneration ability of the in vitro system is high and the blood vessel regeneration ability is high. Cell proliferation is affected by the effects of cell proliferation. The effects of HMGB1's injection into the body's body are as follows: the original cut and the result of tissue regeneration.