Targeting for sphingosine kinase in oral squamous cell carcinoma based on omics analysis

基于组学分析靶向口腔鳞状细胞癌中的鞘氨醇激酶

• 批准号: 21K10111
• 负责人: 濱田 正和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10111/
• 关键词: オミクス解析; 分子標的治療; オートファジー; 口腔癌; Sphingosine kinase

2015年にThe Cancer Genome Atlas (TCGA) から頭頸部癌における包括的ゲノム特性についての報告がされた。しかしながらセラミド代謝酵素を標的にした報告はない。研究代表者は、プロテインキナーゼC (PKC) を分子標的とするsafingolを用いて口腔扁平上皮癌（OSCC）細胞のcaspase非依存的アポトーシス誘導機構を解明した。その後、safingolはスフィンゴ脂質代謝物sphingosine-1-phosphate (S1P)を生成するsphingosine kinase 1 (SphK1) を阻害することも判明したため、SphK1選択的阻害剤PF-543の研究に着手した。S1Pはシグナル伝達物質で、細胞膜上のレセプターを介して細胞増殖ならびにプログラム細胞死を制御するシグナル伝達物質で、頭頸部癌をはじめ多くの癌で高発現している。昨年度はセラミド代謝酵素であるSphK1、SphK2、およびCERKの発現を、頭頸部癌のTCGAデータで分析した結果、SphK1の発現が、正常組織よりも腫瘍組織で有意に高いことを確認した。さらに、TCGAのデータを「sphingosine」をキーワードに検索したところ、37の遺伝子が同定された。また、Kaplan-Meier法により検討を行ったところ、TCGAの患者では、CERS5、SGPP1の高発現、PLPP3、SPNS3の低発現が予後不良と関連していた。本年度はPF-543を各種口腔扁平上皮癌細胞株に処理し、シークエンス解析を行い、現在解析を行っている。解析途中であるが、アポトーシス、オートファジー、ネクローシスに共通した経路としてNOD-like receptor signaling pathwayとnecroptosisに注目している。

2015 The Cancer Genome Atlas (TCGA) is published in the journal Head and Neck Cancer. This is the first time that a metabolic enzyme has been identified. The researchers have demonstrated the mechanism of caspase-independent apoptosis induction in oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells using safingol as a molecular target. The study of PF-543, a selective inhibitor of sphingosine kinase 1 (Sphingosine-1-phosphate (S1P)), was carried out. S1P is the most common form of cancer in the head and neck region. The results of TCGA analysis for head and neck cancer, the discovery of SphK1, SphK2, and CERK, and the intentional elevation of SphK1 in normal tissue and tumor tissue were confirmed last year. TCGA's "sphingosine" is the same as the "sphingosine". The Kaplan-Meier method was used to investigate the negative correlation between CERS5, SGPP1, PLPP3 and SPNS3. This year, PF-543 cells were processed, analyzed, and analyzed in various oral squamous cell carcinoma cell lines. In the process of analysis, there is a common channel between NOD-like receptor signaling pathway and necroptosis.

项目成果

Prognostic association of starvation-induced genes in head and neck cancer based on analysis of TCGA data

基于 TCGA 数据分析的头颈癌中饥饿诱导基因的预后关联

• 发表时间: 2021
• 作者: Hamada M;Nishiyama K; Uzawa N.
• 通讯作者: Uzawa N.

Prognostic association of starvation-induced genes in head and neck cancer

• DOI: 10.21203/rs.3.rs-420651/v1
• 发表时间: 2021-04
• 作者: Masakazu Hamada;Hiroaki Inaba;Kyoko Nishiyama;Sho Yoshida;Yura Yoshiaki;M. Matsumoto-Nakano;N. Uz

口腔細菌が頭頸部癌細胞株に及ぼす影響と予後との関連性

口腔细菌对头颈癌细胞系的影响及其与预后的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 西山今日子;稲葉裕明;濱田正和;吉田 翔;仲野道代
• 通讯作者: 仲野道代

血清飢餓状態が頭頸部癌細胞株に及 ぼす影響と飢餓誘導遺伝子の予後との関連性

血清饥饿对头颈癌细胞株的影响及饥饿诱导基因与预后的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 西山今日子;稲葉裕明;濱田正和;吉田翔;仲野道代
• 通讯作者: 仲野道代