プラズマ照射液を用いた治療抵抗性口腔癌の革新的治療法の創出

使用等离子体照射溶液创建治疗难治性口腔癌的创新治疗方法

• 批准号: 21K10128
• 负责人: 鈴木 真奈美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Plasma ChemiBio Laboratory
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10128/
• 关键词: ミトコンドリア; フェロトーシス; 一酸化窒素; 活性酸素; 低温大気圧プラズマ照射液; 口腔癌; 低温大気圧プラズマ; アポトーシス抵抗性; 細胞死; プラズマ照射液

APAMは溶液中に亜硝酸イオン (NO2-)，硝酸イオン (NO3-)を含んでおりこれらが還元されると一酸化窒素（NO）を生じる。この化学反応は低酸素状態の細胞内で進行することから、腫瘍細胞で起こりうることが予想された。実際に、予備検討においてNO 2-を細胞外から添加すると細胞内にNOが増加した。そこでNO がAPAM による細胞死のメディエーターとなるかどうか検討した。APAMによって細胞内NOが増加するかを細胞刺激後、ＮＯ特異的検出プローブDAR-4 AMを用いて調べた。その結果APAM刺激後２時間以内に細胞内にＮＯが顕著に増加した。この効果は濃度依存的で、細胞死誘導と相関した。前年度に、ミトコンドリアの断片化とその縮小した細胞核単極辺縁部への集積(ＭＰＭＣ）が細胞死に先行して誘導されることを報告している。NOも同様な局在を示し、核近傍に蓄積することが確認された。以上の結果から、APAM刺激によってミトコンドリアまたは小胞体のような細胞核に隣接する、運動性を持つオルガネラ内でNOが産生されることが示唆された。次に、これらのNO変化が細胞死に寄与するかをNO 消去剤CPTIOを用いて調べた。WST-8アッセイの結果、NO 消去剤CPTIOで１時間処理した細胞ではAPAMによる細胞増殖抑制作用が著しく抑制された。CPTIOはまた、APAM添加後に細胞死に先行して誘導されるミトコンドリアの断片化と細胞内分布変化を抑制した。さらに、NO供与剤NOR-3が高濃度では細胞内NOを増加させて、細胞傷害作用を示し、低濃度ではAPAMによる細胞傷害ならびに細胞増殖抑制作用を増強した。これらの結果は、APAM がNO依存性に細胞死を誘発し、NOがMPMCの調節に重要であることを示す。

In APAM solution, nitric acid asphyxiant (NO2-), nitric acid salt (NO3-), and nitric acid asphyxiate (NO) were added to the solution. The chemical reaction was carried out in the low-acid state of the cell, and the cells began to react to the desired concentration. NO 2-add intracellular NO to add extra-cellular drugs. NO, APAM, dead, dead. After the stimulation of intracellular NO in APAM cells, the exudation of Dar-4 AM in NO cells was induced by the addition of intracellular DNA fragments. Results the intracellular concentration of NO was increased within 2 hours after APAM stimulation. The results show that the degree of dependence and cell death lead to each other. In the previous year, the whole year was divided into fragments. The nucleus of the cell was divided into several parts. The collection (MPMC) of the cell death report was conducted in advance. NO is in the same place as the bureau to make sure that you are in the vicinity of the core. As a result of the above results, the results of APAM stimulation showed that the small cell bodies were connected with the nuclei of the nuclei, and the NO cells were induced by stimulation of the above results. In the second time, please NO the cell death and send it to the NO to eliminate the CPTIO. The results of WST-8 assay and the elimination of CPTIO by NO showed that the inhibition of APAM cell colonization was significantly affected by the inhibition of cell colonization. After the addition of CPTIO and APAM, cell death was induced in advance to induce the fragmentation of intracellular distribution and the inhibition of cell death. The supply of NO and NO is related to the high degree of NOR-3, the increase of intracellular NO concentration, the indication of cellular damage, and the low degree of cell damage. The inhibition of cell colonization is enhanced. The results of the tests, APAM's NO dependence, cell death, NO's MPMC response, and the importance of cell death.

项目成果

Air plasma-activated medium injures malignant glioma cell lines by inducing a ferroptosis-like cell death

空气等离子体激活介质通过诱导铁死亡样细胞死亡来损伤恶性胶质瘤细胞系

• 发表时间: 2022
• 作者: Yushi Ochiai;Manami Suzuki-Karasaki;Miki Suzuki-Karasaki;Atsuo Yoshino;Yoshihiro Suzuki-Karasaki
• 通讯作者: Yoshihiro Suzuki-Karasaki

プラズマ照射液による選択的ミトコンドリアポジショニング異常の誘発

等离子体辐照溶液诱导选择性异常线粒体定位

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木真奈美;落合祐之;川原健太;中山秀樹;鈴木良弘
• 通讯作者: 鈴木良弘

Oral cancer cell death caused by air plasma-activated medium via mitochondrial repositioning

空气等离子体激活介质通过线粒体重新定位引起口腔癌细胞死亡

• 发表时间: 2022
• 作者: Manami Suzuki-Karasaki;Kenta Kawahara;Miki Suzuki-Karasaki; Hideki Nakayama;Yoshihiro Suzuki-Karasaki
• 通讯作者: Yoshihiro Suzuki-Karasaki

オゾン含有水溶液組成物

含臭氧水性组合物

• 发表时间: 2021