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Investigation of therapeutic agent and preventive medicine for oral mucostis focusing on cellular senescence

以细胞衰老为中心的口腔粘膜炎治疗剂和预防药的研究

基本信息

批准号：
21K10259
负责人：
大迫文重
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10259/
关键词：
口腔粘膜炎細胞老化カルテノイド

项目摘要

化学療法では不可逆的な増殖停止を示す老化細胞に誘導されることが知られている。この細胞の老化により、口腔粘膜ではDNAの損傷並びに活性酸素が産生される。続いて、口腔上皮細胞からIL-1βやTNFαなどの炎症性メディエーターが産生される。これらの炎症性メディエーターは細胞死を誘導することにより上皮細胞を脱落させ、潰瘍を形成する。化学療法では不可逆的な増殖停止を示す老化細胞に誘導されることが知られている。この細胞の老化により、口腔粘膜では DNAの損傷並びに活性酸素が産生される。続いて、口腔上皮細胞からIL-1βやTNFαなどの炎症性メディエーターが産生される。これらの炎症性メディエーターは細胞死を誘導することにより上皮細胞を脱落させ、潰瘍を形成する。さらに、抗がん剤治療や骨髄移植は免疫力を低下させるため、口腔内の細菌・ウイルスによる日和見感染を引き起こし、これが口内炎の発症および憎悪の要因となる。抗酸化作用を有するβ-cryを利用して、細胞老化の観点から口腔粘膜炎の予防・治療薬としての可能性について検討する。OMK(ヒト口腔上皮正常細胞)に対して抗がん剤、b-cryを作用させ、in vitroでSenescence Associated β-galactosidase活性を確認し、b-cryの抗老化作用を明らかにする。また、細胞老化に関与する遺伝子は細胞内外のストレスにより活性酸素種(ROS)が産生されることで、発現が誘導される。ROS蛍光測定キットを用い細胞内のROSの蓄積を確認し、b-cryが酸化を抑制するかを検討する。次に、ROS シグナルの下流分子であるp16 、p53の発現をreal time RT-PCRで確認し、 b-cryが遺伝子レベルで老化を抑制するかを検討する。

Chemotherapy does not cause irreversible growth arrest, indicating the induction of aging cells. The aging of these cells, oral mucosa, DNA damage and active acid production. Oral epithelial cells produce IL-1β, TNFα and inflammatory cytokines. The inflammatory process is induced by cell death, epithelial cell exfoliation and ulcer formation. Chemotherapy does not cause irreversible growth arrest, indicating the induction of aging cells. The aging of these cells, oral mucosa, DNA damage and active acid production. Oral epithelial cells produce IL-1β, TNFα and inflammatory cytokines. The inflammatory process is induced by cell death, epithelial cell exfoliation and ulcer formation. Anti-inflammatory therapy and bone transplantation are the main causes of oral inflammation. Anti-acidification has beta-cry utilization, cell aging, prevention and treatment of oral mucositis, and the possibility of treatment. OMK(Oral Epithelial Normal Cells) has been identified for its anti-aging and b-cry effects, for its Senescence Associated β-galactosidase activity in vitro, and for its anti-aging effects. Cell aging is related to the production and induction of reactive acid species (ROS) both inside and outside the cell. ROS assay is used to confirm ROS accumulation in cells and to investigate the inhibition of b-cry. The expression of p16 and p53 in the downstream molecules of ROS was confirmed by real time RT-PCR, and the inhibition of aging by b-cry was discussed.