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凍結胚移植法によるART出生児の神経行動学的発達に及ぼす影響についての実証的研究

冷冻胚胎移植对ART出生儿童神经行为发育影响的实证研究

基本信息

批准号：
21K10391
负责人：
宮内尚子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の生殖補助医療（ART）では、新鮮胚移植より凍結胚移植（FET）が主流となっている。FET法は、妊娠率の向上以外にも様々なメリットが報告されている。しかし、FET由来の出生児では、巨大児や癒着胎盤の頻度が高いと報告されており、児への安全性評価は未だ正確に行われていない。一方、エピジェネティックな分子機構として、胎盤の発育、成長に重要な役割を果たす胎盤特異的マイクロRNA（miRNA）の存在が知られている。このmiRNAは、21～25塩基の小分子RNAで、特定の遺伝子に結合することで、遺伝子の発現を抑制する。また、母体血中に胎盤特異的miRNAの存在が知られており、母体‐胎盤（胎児）間の子宮内環境を評価する上で重要なマーカーにもなる。本研究では、新鮮胚とFET由来の満期胎盤のmiRNAの発現量について網羅的解析を行い、比較した。その結果1）FET由来胎盤にユニークなmiRNAの発現が認められた2）ゲノムインプリンティング（GI）領域（C19MC）のmiRNAとDNAメチル化に影響が認められた3）有意な発現量の変化を認めた遺伝子の生物学的機能解析では、胎児、胎盤への成長に関与する遺伝子がリストアップされた4）パスウェイ解析より、2型糖尿病や様々な癌と関連する経路が明らかとなった。ARTによる凍結胚操作により、miRNAを含むエピゲノムに変異が生じ、エピゲノムにより遺伝子発現が調節されているGI遺伝子に変化がみられることが示された。今後、このエピゲノムの変化について、その影響が児の発育や発達にどのような影響をもたらすのかどうか、長期的なFollowが必要と思われた。

In recent years, assisted reproductive medicine (ART) has become the mainstream of fresh embryo transfer (FET). FET method, pregnancy rate and upward trend in the outside world. The frequency of birth and fetal enlargement of FET was reported to be high, and the safety evaluation of FET was not conducted correctly. The existence of placental specific miRNAs (miRNAs) is known to be important for placental development and growth. These miRNAs are small RNA molecules with 21 - 25 bp, binding to specific genes, and inhibition of gene expression. The presence of placenta-specific miRNAs in maternal blood is important for evaluation of the maternal placental environment. In this study, we analyzed and compared the miRNA expression in fresh embryos and FET from mature placenta. Results 1) Identification of miRNA expression in FET placental origin 2) Identification of miRNA expression in FET placental origin (GI) domain (C19MC) 3) Identification of miRNA expression in FET placental origin 3) Biological function analysis of FET expression 4) Analysis of FET expression Type 2 diabetes mellitus is associated with cancer. ART is a freeze-acting, miRNA gene that regulates gene expression and gene expression. In the future, the development of the industry will be affected by the impact of the industry, and the long-term follow-up will be necessary.