脊柱靭帯骨化疾患 ～ゲノム解析による疾患概念の確立～

脊柱韧带骨化病～通过基因组分析建立疾病概念～

• 批准号: 21K10475
• 负责人: 長田 圭司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10475/
• 关键词: 靭帯骨化; AGEs; OPLL; 骨化疾患; ゲノム解析; 脊柱靭帯骨化; 後縦靭帯骨化; 黄色靭帯骨化; 遺伝

最終糖化産物(Advanced Glycation End Products: 以下AGEs)は今、世界中で最も注目されている“老化物質”であり、AGEsは非酵素的に蛋白と還元糖が結び付 く糖化反応により産生され、その一部は靭帯骨化につながることが示唆されている。本研究の目的は最終糖化産物と骨増殖性疾患との関連を明らかにすることで ある。研究成果の発表はすでに3回行っており、2018年10月5日 中部整形災害外科にて骨化疾患の重症度と終末糖化産物(AGEs)の血中濃度は相関する;大規模住民 コホートの結果よりを発表し、学会奨励賞を頂いた。また2018年11月24日には厚生労働省OPLL班会議に出席し、同様の内容で発表を行った。 2019年4月19日日本脊椎脊髄病学会において、終末糖化産物(AGEs)の血中 濃度は骨増殖性病態の重症度と相関する;大規模住民コホートの調査結果よりを一般口 演にて発表を行った。2020年には日本脊椎脊髄病学会にてProgression of OPLL and its association with AGEs.をWeb発表(口演)を行った。さらにOPLLと骨化疾患との関係を明らかにするべく、ゲノム解析を行うように研究を推進中で ある。脊柱X線による調査は2011年より開始しており、脊柱靭帯骨化疾患の読影もすでに行ってい る。また同時にそのコホートにて遺伝子検査用の静脈血サンプ ルも抽出している。 以前我々の研究班ではWSSにおいて椎間板変性の遺伝子解析を行い， THBS2(Thorombospondin2)遺伝子領域の SNP である rs9406328 と DD の間に有意な関連性を 見いだした(T. Deguchi et al. Osteoarthritis and Cartilage 27 (2019) 1501-1507) 。今回我々はOPLL のみならず、脊柱靭帯骨化疾 患が複数存在する脊柱靭帯骨化疾患群を先行研究で報告される 感受性遺伝子の候補から選択し、骨化疾患の部位別、重症度別に解析を行い、その遺伝的背景を解明する。

Advanced Glycation End Products (AGEs) are now the world's most interesting "aging substances". AGEs are non-enzymatic proteins, carbohydrates, and glycation end products. The purpose of this study was to clarify the relationship between final glycation products and bone reproductive diseases. The results of the study were reported in three cycles. October 5, 2018. The severity of ossification disease in the middle of plastic surgery was correlated with the blood concentration of terminal glycation products (AGEs). The results of large-scale population study were reported in three cycles. On November 24, 2018, he attended the OPLL class meeting of the Ministry of Health and Welfare and presented the same content. April 19, 2019 The Japanese Society of Spinal Diseases conducted a study on the correlation between blood concentrations of terminal glycation products (AGEs) and severity of osteogenic pathologies. 2020: Progress of OPLL and its association with AGEs. The relationship between OPLL and ossification is clearly defined and analyzed. Spine X-ray investigations began in 2011 and have been ongoing since the onset of spinal ossification. At the same time, the venous blood supply for the detection of trace elements was extracted. In our previous research group, we analyzed the genetic diversity of WSS, THBS2(Thorombospondin2) genetic diversity SNP, rs9406328 and DD genetic diversity (T. Deguchi et al. Osteoarthritis and Cartilage 27 (2019) 1501-1507) 。This paper reports a preliminary study on the presence of multiple spinal ossification disorders, including OPLL, and the selection of candidate susceptibility genes, the location and severity of ossification disorders, and the analysis of the background of these disorders.