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SARS-CoV-2のS1による全身性炎症に対する運動の予防効果とメカニズム

运动对SARS-CoV-2 S1引起的全身炎症的预防作用及机制

基本信息

批准号：
21K11472
负责人：
白土健
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マクロファージは、toll様受容体（TLR）で病原体関連分子パターン（PAMP）を認識すると、炎症性サイトカインを産生分泌する。炎症による組織傷害に伴って細胞外に放出された損傷関連分子パターン（DAMP）は、NLRP3インフラマソームの活性化を引き起こす。その結果、活性化されたカスパーゼ-1は、IL-1βやIL-18の前駆体を切断して成熟型の分泌を増強する。アスパラガス茎抽出物（EAS）は、Sタンパク質（＝SARS-CoV-2由来PAMP）によるマクロファージのTLR4シグナルを介したIL-1βの産生誘導を軽減する。令和4年度は、EASの抗炎症メカニズムをさらに明らかにするため、DAMPによるマクロファージのNLRP3インフラマソームの活性化に対するEASの効果を検討した。成熟期雄性マウスから腹腔滲出マクロファージを採取し、リポ多糖（＝PAMP）でプライミングした。培養液を除いた後、EASまたはデキストリン（＝溶媒対照）の存在下において、ニゲリシンまたはATP（＝DAMPs）で刺激した。炎症性サイトカインの分泌量とインフラマソーム複合体構成タンパク質の発現量をELISA法とウェスタンブロット法で各々分析した。ニゲリシンおよびATPによるIL-1βの分泌誘導は、EASによって大きく軽減された。一方、NLRP3インフラマソームの活性化を必要としないIL-6の分泌誘導は、EASの影響を受けなかった。さらに、EASは、インフラマソーム複合体を構成するNLRP3とASCの発現量には影響を及ぼさずに、ニゲリシンによる未成熟型のIL-1β、IL-18およびプロカスパーゼ-1の発現量低下を抑制した。以上より、EASは、PAMPによるTLRシグナルの活性化だけでなく、DAMPによるNLRP3インフラマソームの活性化を抑制することによって、マクロファージの炎症性応答を軽減することが示唆された。

TLR, PAMP, inflammatory receptor and secretion Inflammation is associated with the release of damage-associated molecules (DAMPs) and the activation of NLRP3 molecules. As a result, the activation of IL-1, IL-1β and IL-18 precursors was cut off and the secretion of mature IL-1 β was increased. The production of IL-1β is mediated by the induction of SARS-CoV-2-PAMP (EAS) and SARS-CoV-2-PAMP. In 2010 and 2014, the anti-inflammatory effect of EAS was investigated. During the mature period, male males exude from the abdominal cavity and take the polysaccharide (=PAMP). After removal of culture medium, EAS was stimulated by ATP (=DAMPs) in the presence of medium and solvent. The amount of inflammatory cytokines secreted by the enzyme is analyzed by ELISA and the amount of inflammatory cytokines secreted by the enzyme is analyzed by ELISA. The secretion of IL-1β was induced by ATP and EAS. It is necessary to activate IL-6 secretion and influence EAS by NLRP3. The formation of NLRP-3 and ASC has a negative impact on the production of immature IL-1β and IL-18. The above results indicate that the activation of TLR in EAS and PAMP is inhibited by the activation of NLRP3 in PAMP and the inflammatory response is reduced.