小児肥満における細胞外小胞を介した代謝調節ネットワークの解明

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わが国では就学時年齢における男児の約6%から12％、女児の約6%から8％に肥満が認められる。小児肥満は、低年齢からメタボリック症候群を合併し、高頻度に成人の肥満に移行することが大きな問題となっている。我々は、これまで成人において血中細胞外小胞(EV）が様々なメタボリック関連因子と関連することを明らかにしてきたが、今年度は肥満小児を中心に血中EV数と肥満に関連するさまざまなメタボリック関連因子との相関を、横断的に検討した。我が国において小児体型を評価するために標準的に使用される小児肥満度を算出し、標準体型、軽度肥満、中程度肥満および高度肥満に分類された小児（年齢中央値 10歳）から血液サンプルを採取し、小児肥満度、体組成、血圧、肝機能、脂質・糖代謝を含む各種メタボリック関連パラメーターを測定した。Calcein M染色及び蛍光フローサイトメトリー法を用いて血中EV数を測定し、EV数と各種メタボリック関パラメーターとの相関を検討した。スペアマン解析において、血中EV数は、小児肥満度、体脂肪量、拡張期血圧 、ALT、中性脂肪 、HOMA-IR などと有意な正の相関を示した。また、クラスカル・ウォリス解析において、標準体型群、軽度肥満群および中等度肥満群の血中EV数は、高度肥満群に比べ有意に高値であった（正常体重群 vs. 高度肥満群　P<0.01, 軽度肥満群 vs. 高度肥満群 P<0.01、中程度肥満群 vs. 高度肥満群 P,0.05)。さらに、重回帰分析を用いた多変量解析において、いくつかのパラメーターが血中EVと相関する独立因子として同定された。これらの結果から、小児の血中EV数は小児肥満度と相関し、血圧、肝機能障害、脂質代謝および糖代謝の異常を含むさまざまなメタボリック状態を反映するバイオマーカーであることが明らかとなった。