異常タンパク質蓄積の低減を指向したプロバイオティクスの研究

点击翻译按钮获取中文摘要

加齢に伴う細胞内異常タンパク質の蓄積は、最終分化した細胞の機能障害をもたらし、ポリグルタミン病やパーキンソン病、アルツハイマー病に代表される神経変性疾患を引き起こす。本研究では、線虫をモデル生物として、神経変性疾患を引き起こす要因である異常タンパク質蓄積を低減するプロバイオティクスを明らかにすることを目的に、その探索を進めた。2021年度に引き続き、異常タンパク質の蓄積の指標として、①野生型線虫の腸細胞における複屈折性　② 蛍光タンパク質標識ポリグルタミン（Q40）発現線虫（AM141株）における蛍光タンパク質の凝集　③ 蛍光タンパク質標識α-シヌクレイン発現線虫（NL5901株）における蛍光タンパク質の蓄積　④ アミロイドβ1-42筋肉発現線虫（CL4176株）における麻痺　を解析した。探索の結果、①の実験系で、枯草菌（Bacillus subtilis）および納豆菌（B. subtilis var. natto）株の給餌により、腸細胞における複屈折性が消失した。複屈折性の抑制は、通常餌（大腸菌 Escherichia coli）との混合給餌でも認められたことから、大腸菌給餌により引き起こされる腸細胞の複屈折性を、枯草菌や納豆菌が抑制すると考えられた。また、複屈折性の抑制効果は、枯草菌や納豆菌の培養上清や紫外線照射によって得た死菌では認められず、生きた枯草菌や納豆菌が複屈折性の抑制に重要であることが示唆された。