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β-アミノイソ酪酸ががん細胞増殖におよぼす影響とそのメカニズムについて

β-氨基异丁酸对癌细胞增殖的影响及其机制

基本信息

批准号：
21K11601
负责人：
深津佳世子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoritsu Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒト乳がん細胞 (MCF-7)、ヒト肺がん細胞 (A549, HLC-1)、ヒト神経芽腫細胞 (NB69)に60μMのβアミノイソ酪酸（BAIBA）を添加したところ、A549のみBAIBAによる細胞増殖抑制効果が少なかった。A549はxCTが過剰発現していることが報告されていることから、xCTを特異的に阻害するErastinを、生存率に影響を与えない低濃度（0.5μM）で添加したA549にBAIBAを7.5μM添加したところ、生存率は57.8% (p<0.01)と有意に低下した。このことから、BAIBAのがん細胞増殖抑制作用にフェロトーシスが関わる可能性が示された。そこで、BAIBA 7.5μM添加のMCF-7, A549, HLC-1, NB69にフェロトーシス阻害剤であるLiproxstatin-1 (Lip-1)、Ferrostatin-1 (Fer-1)、アポトーシス阻害剤であるApoIを添加し48時間培養を行ったところ、Lip-1、Fer-1、ApoIはBAIBAによるがん細胞増殖抑制効果を有意に抑制することが明らかとなった。BAIBAが誘導するがん細胞増殖抑制作用にフェロトーシスとアポトーシスが関わる可能性が示された。さらに、どのような因子を介してフェロトーシスやアポトーシスを引き起こすのかを明らかにするために、フェロトーシスに関わるGPx4とxCTおよびアポトーシスに関わるBCL-2の発現を調べた。その結果、BAIBAを添加した96時間後の遺伝子発現は、GPx4とxCTで減少し、BCL-2は変わらなかった。また、蛍光免疫染色ではBAIBAを添加したMCF-7では添加していないものに比べてGPx4が非常に染まりにくかった。BAIBAによってがん細胞におけるたんぱく質GPx4の発現が明らかに低下し、そのことを介して細胞死が引き起こされている可能性を見いだした。

MCF-7, A549, HLC-1, NB69, 60 μ M, β-butyrate (BAIBA), A549, BAIBA, inhibition of colonization. A549

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

患者団体『つくばがん食事療法実践の会』における食事内容の分析ー食物繊維摂取量・発酵食品摂取量に注目してー

患者团体“筑波癌症饮食治疗实践协会”的膳食内容分析 - 关注膳食纤维摄入量和发酵食品摄入量 -

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
共立女子大学・共立女子短期大学総合文化研究所紀要
影响因子：
0
作者：
Ueda Hajime;Honda Akira;Miyazaki Teruo;Morishita Yukio;Hirayama Takeshi;Iwamoto Junichi;Nakamoto Nobuhiro;Ikegami Tadashi;深津（佐々木）佳世子
通讯作者：
深津（佐々木）佳世子

Gnetin-Cによるがん細胞増殖抑制機構

Gnetin-C 抑制癌细胞生长的机制