筋の健常性維持システムにおけるレニン・アンジオテンシン系の役割と筋疾患治療応用

肾素-血管紧张素系统在肌肉健康维持系统中的作用及其在肌肉疾病治疗中的应用

• 批准号: 21K11624
• 负责人: 岩波 純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11624/
• 关键词: レニン・アンジオテンシン系; 筋疾患; 筋再生; 筋萎縮; 筋疾患治療

アンジオテンシンIIの受容体の一つである2型（AT2）受容体は、これまで骨格筋で発現していないと考えられてきたことから研究対象ではなかったが、AT2受容体が筋衛星細胞に発現していることが報告され、筋再生に影響していることが考えられた。そこで、骨格筋へのAT2受容体の影響を検討した。筋再生への影響を検討するため、AT2受容体欠損マウス（AT2KO）にカルディオトキシン（CTX）を投与し、筋線維の状態を検討した。CTX投与の5日後筋再生の指標となるEmbryonic myosin陽性率は、野生型マウス（WT）では全体の80％だったのに対して、AT2KOでは55％程で低下していた。その陽性細胞の筋線維の大きさは、WT、AT2KOで同程度であった。また、中心核の割合は、WT、AT2KOで変化は認められなかった。長期の筋傷害・再生を検討するため、CTXを3週間おきに3回投与し、筋組織を観察したところ、WTに比べてAT2KOで筋線維が縮小する傾向が認められた。以上の結果からAT2受容体が筋再生に影響していることが示唆された。筋萎縮へのAT2受容体の影響を検討した。慢性腎障害で筋萎縮が誘導されることから、アデニン過剰投与による腎障害モデルを用いて検討した。腎機能を生化学検査で評価したところ、アデニン投与によりWT、AT2KOでBUN、CREの上昇が認められたが、特にAT2KOで高値を示した。筋萎縮への影響では、通常食ではWT、AT2KOの筋線維面積に変化は認められなかったが、アデニンを投与することで両マウスとも筋断面積の縮小が認められた。この縮小はWTに比べてAT2KOで減弱する傾向であった。この時のAT2受容体の発現を検討したところ、アデニンを投与していたWTの骨格筋で増加していた。以上の結果から、腎障害からの筋萎縮に関して、AT2受容体は萎縮を促進する可能性が示唆された。

ア ン ジ オ テ ン シ ン II の is let body の つ で あ る type 2 (AT2) by the capacity of body は, こ れ ま で skeletal muscle で 発 now し て い な い と exam え ら れ て き た こ と か ら research like で seaborne は な か っ た が が muscle satellite cells, AT2 let body に 発 now し て い る こ と が report さ れ, muscle regeneration に し て い る こ と が exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 そ で で, bone, grid and tendon へ <s:1> AT2 is affected by the body <s:1> を検 seek <s:1> た. Beg す muscle regeneration へ の influence を 検 る た め, AT2 let body owe loss マ ウ ス (AT2KO) に カ ル デ ィ オ ト キ シ ン (CTX) cast with し, steel wire d の を state を beg し 検 た. Cast with CTX の 5 muscle regeneration の index と な る Embryonic myosin positive は, wild type マ ウ ス (WT) で は all の 80% だ っ た の に し seaborne て, AT2KO で は low 55% range で し て い た. The <s:1> positive cells have a <s:1> larger fascia dimension <s:1>, and the WT, AT2KOで are of the same degree であった. Youdaoplaceholder0, central nucleus <s:1> cleavage で, WT, AT2KOで transformation で recognition められな った った. Long-term の muscle damage, renewable を beg す 検 る た め, CTX を 3 weeks between お き に 3 back to cast and し, muscle tissue を 観 examine し た と こ ろ, WT に than べ て AT2KO で muscle line d が narrow す る tendency が recognize め ら れ た. The above <s:1> results show that ら らAT2 is affected by the regeneration of the が tendons of the donor に, and the <s:1> て る る とが とが とが された indicates された. Atrophy of tendons へ へ AT2 is affected by the volume <e:1> を検 seek た. Chronic kidney handicap of で muscle atrophy induced さ が れ る こ と か ら, ア デ ニ ン turning shots and に よ る renal handicap of モ デ ル を with い て beg し 検 た. Renal function を biochemistry 検 check で review 価 し た と こ ろ, ア デ ニ ン cast with に よ り WT, AT2KO で BUN and CRE の rise が recognize め ら れ た が, に AT2KO で high numerical を shown し た. Muscle atrophy へ の influence で は, usually eat で は WT, AT2KO の muscle line d area に variations change は recognize め ら れ な か っ た が, ア デ ニ ン を cast with す る こ と で struck マ ウ ス と も reinforcement area の is narrow が recognize め ら れ た. The <s:1> に reduction of べて WTに is weaker than the べてAT2KOで する tendency であった. When こ の の AT2 by let body の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, ア デ ニ ン を cast with し て い た WT の skeletal muscle で raised し requirement by て い た. The above <s:1> results ら, renal impairment ら, atrophy of the calfthus に are related to <s:1> て, AT2 receptor <s:1> atrophy を promote the する possibility が indicates された.