補酵素型ビタミンB12の脳内動態と睡眠・覚醒における機能解明

阐明辅酶维生素 B12 在大脑中的动态及其在睡眠和觉醒中的功能

• 批准号: 21K11649
• 负责人: 竹中 重雄
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka Prefecture University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11649/
• 关键词: ビタミンB12; 補酵素型; LCMS; 睡眠; 覚醒

ビタミンB12（B12）は必須栄養素であり，その欠乏によって悪性貧血が引き起こされる。一方で，その不足によって様々な神経疾患が惹起されることが報告されているが，その分子機構には不明な点が多い。その一例として，B12の処方が概日リズムの維持に有効であるとした報告や脳内におけるB12量が日内変動することが報告されている。しかしながら，その実態は未解明なままである。申請者はラット脳内B12の日内変動を検討した結果，既報と一定の整合性を有した結果を得ることができた。本研究において，脳内の補酵素型B12の動態を明らかにし，その睡眠覚醒における生物学的機能を明らかにすることを目的に，初年度はLCMS/MSを用いた補酵素型B12定量システムの構築を試みた。しかしながら，LCMS/MSを用いた補酵素型B12の同時定量法を開発したが，装置性能から脳内B12含有量を検討することは難しいことが明らかになった。そこで，LCMS/MSを用いた更なる検出感度の向上を検討したが，十分な感度を得ることはできなかった。一方で，検出感度が高い微生物法による検討を実施した結果，メチル基を上方配位子とする補酵素型B12が脳内において変動する結果を得た。また，B12欠乏状態における代謝変動を明らかにすることを目的にGCMS/MSによるメタボリックプロファイリング実験法を確立し，代謝変動の検討への適用を試み，欠乏時の代謝変動を明らかにすることができた。

B12 (B12) is a non-essential nutrient. It is a deficiency of essential nutrients. It is caused by anemia. On the one hand, there are many problems in the brain, and there are many problems in the molecular mechanism. For example, the B12 prescription is reported to be maintained within the daily range. The truth is, it's not clear. The applicant shall report the results of the intra-day operation of B12. In this study, the dynamics of complement B12 in the brain and its biological function in sleep and wakefulness were investigated. The simultaneous quantification of B12 by LCMS/MS was developed, and the performance of the device was evaluated. The LCMS/MS is used to detect the sensitivity of the upper part of the spectrum. On the other hand, the sensitivity of detection was high. The results of microbial method were obtained. For example, if B12 is deficient, the metabolic activity of B12 will be determined. If B12 is deficient, the metabolic activity of B12 will be determined.

项目成果

岡田直人、岡本彩希、叶内宏明、渡辺文雄、乾博、竹中重雄

冈田直人、冈本亚希、金内宏明、渡边文雄、干井宏、竹中茂雄

• 发表时间: 2021
• 作者: Sonoda Shozo;Shiihara Hideki;Terasaki Hiroto;Kakiuchi Naoko;Funatsu Ryoh;Tomita Masatoshi;Shinohara Yuki;Uchino Eisuke;Udagawa Takuma;An Guangzhou;Akiba Masahiro;Yokota Hideo;Sakamoto Taiji;石塚典子;ラット脳内ビタミンB12の日内変動
• 通讯作者: ラット脳内ビタミンB12の日内変動

先天性ビタミンB12代謝異常症原因遺伝子群RNAiによるヒト神経芽細胞腫の分化抑制

RNAi 抑制先天性维生素 B12 代谢紊乱基因的人神经母细胞瘤分化

• 发表时间: 2022
• 作者: 野口律奈;笠岡（坪山）宜代;入夏みなみ;関本（孫田）みなみ;須藤紀子;高松愛梨，岡本彩希，松村成暢，岩城俊雄，叶内宏明，竹中重雄
• 通讯作者: 高松愛梨，岡本彩希，松村成暢，岩城俊雄，叶内宏明，竹中重雄

Serum Metabolic Profiling of Rat Fed Folate and Vitamin B12 Depleted Diet

喂食叶酸和维生素 B12 贫乏饮食的大鼠的血清代谢分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Takenaka;S.;Natsuhara;M.;Fujita;K.;Okamoto;S.;Matsumura;S.;Iwaki;T.;Kanouchi;H.,Tanaka;M.;Izawa;T.;Kuwamura;M.
• 通讯作者: M.