脂肪毒性を介した心房細動リスク亢進に対するSGLT2阻害薬による改善機序の解明

阐明SGLT2抑制剂改善脂毒性介导的心房颤动风险的机制

• 批准号: 21K11675
• 负责人: 澤野 達哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11675/
• 关键词: 心房細動; 肥満; SGLT2阻害薬; SGLT2; 飽和脂肪酸; 脂肪毒性; ミトコンドリア

心房細動は心不全や脳梗塞のリスク因子であり，予後が不良であるため治療が必要となる．これまで薬物療法や非薬物療法によって心房細動の管理がなされてきたが，心房細動の発症機序が複雑であることや進行性疾患であるため，これまでの治療の効果が限定的であった．代謝性疾患の一つである肥満は心房細動のリスク因子であり，治療開始後の再発も多いことが知られている．しかしながら，肥満がどのように心房細動発症に関係するかについて十分に解明されておらず，肥満における心房細動に対する有効な予防薬もない．いくつかの臨床試験において糖尿病治療薬であるナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬がAF発症リスクを軽減することが報告された．しかしながら，SGLT2阻害薬が心房細動発症を抑制する詳細な機序については不明なままである．本研究では，肥満における心房細動リスク亢進に対するSGLT2阻害薬の抑制効果およびその抑制機序の解明による新規予防標的の探索を目的としている．我々は高脂肪食摂取によって心房細動の誘発性が亢進したマウスモデルを確立し，SGLT2阻害薬投与によって高脂肪食摂取による心房細動誘発性の亢進を抑制できることを確認した．本研究で用いたマウスモデルは心機能および血圧の異常などは認めておらず，心房の線維化も進んでいないことを確認した．まず，心房組織を用いてカルシウムハンドリング制御に関連したタンパク質の発現変化を確認した．高脂肪食摂取によって心房細動の発症機序に関連した心房組織におけるタンパク質発現の変化を認めていることから，さらに詳細に心房細動発症に関連する遺伝子発現およびタンパク質発現の解析を進めている状況である．

Atrial fibrillation is incomplete and infarction is necessary. The management of atrial fibrillation in both drug therapy and non-drug therapy is limited by the mechanism of atrial fibrillation progression. Metabolic disorders include a number of factors that cause atrial fibrillation, and a number of events that occur after the start of treatment. The relationship between atrial fibrillation and obesity is very clear. The relationship between atrial fibrillation and obesity is very clear. Clinical trials for the treatment of diabetes mellitus are reported for the prevention and treatment of AF by SGLT2. SGLT2 is an inhibitor of atrial fibrillation. The purpose of this study is to explore the inhibition effect of SGLT2 inhibitor and the explanation of its inhibition mechanism in the treatment of atrial fibrillation. We confirm that SGLT2 inhibits the hyperactivity of atrial fibrillation induced by high fat diet. In this study, we used the method to confirm cardiac function and abnormal blood pressure, and the atrial dimension. In addition, the development of atrial tissue is confirmed by the identification of the relationship between atrial tissue development and atrial tissue development. High fat diet is associated with the development of atrial fibrillation, and the development of atrial tissue is associated with the development of atrial fibrillation.

项目成果

SGLT2 inhibitor reduces the inducibility and duration of atrial fibrillation in the diet-induced obese mouse model.

SGLT2 抑制剂可降低饮食诱导的肥胖小鼠模型中心房颤动的诱发性和持续时间。

• 发表时间: 2022
• 作者: 王春弋;尾崎真実帆;峯下由衣;藤平杏子;田原優;金鉉基;中岡隆志;柴田重信;高橋将記;澤野 達哉，三明 淳一朗，クルニアワン プリヨノ アグン，岡村 昌宏，友森 匠也，高見 亜衣子，長田 佳子，今村 武史
• 通讯作者: 澤野 達哉，三明 淳一朗，クルニアワン プリヨノ アグン，岡村 昌宏，友森 匠也，高見 亜衣子，長田 佳子，今村 武史

SGLT2阻害薬は高脂肪食誘発肥満マウスモデルにおける 心房細動誘発性亢進を抑制する

SGLT2 抑制剂可抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中心房颤动引起的多动症

• 发表时间: 2023
• 作者: 小関友記;村椿智彦;津島博道;森永雄;大橋孝子;今福理博;鈴木裕一;金澤素;福土審;澤野 達哉，三明 淳一朗，クルニアワン プリヨノ アグン，岡村 昌宏，友森 匠也，高見 亜衣子，長田 佳子，今村 武史
• 通讯作者: 澤野 達哉，三明 淳一朗，クルニアワン プリヨノ アグン，岡村 昌宏，友森 匠也，高見 亜衣子，長田 佳子，今村 武史

Thrombin induces a temporal biphasic vascular response through the differential phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase via protease-activated receptor-1 and protein kinase C

凝血酶通过蛋白酶激活受体 1 和蛋白激酶 C 内皮一氧化氮合酶的差异磷酸化诱导暂时性双相血管反应

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.02.001
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of pharmacological sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Akihiro Okamura;Hisatome I;et al
• 通讯作者: et al

トロンビンの血管生理作用とその分子機構の薬理学的解明

凝血酶血管生理效应及其分子机制的药理学阐明

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡村 昌宏;三明 淳一朗;友森 匠也;澤野 達哉;高見 亜衣子;Kurniawan Priyo Agung;小倉 一能;加藤 克;川谷 俊輔;長田 佳子;山本 一博;今村 武史
• 通讯作者: 今村 武史