老化に伴い発症するミトコンドリア関連性疾患の機能解析と予防治療

随衰老发生的线粒体相关疾病的功能分析及预防治疗

• 批准号: 21K11678
• 负责人: 八木 美佳子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11678/
• 关键词: ミトコンドリア; NAD+; 老化; リソソーム; NMN; HIF1α; NAD合成

ミトコンドリアタンパク質p32心臓特異的ノックアウトマウス（p32cKO）を拡張型心筋症モデルマウスとして用い、疾病発症メカニズムの解析と予防治療の開発を目的として研究を行った。我々の用いたp32cKOでは、発症メカニズムとしてミトコンドリア翻訳機能障害からNAD合成量が低下し、それにともないリソソーム機能低下によりオートファジー分解能低下を見出した。NADは老化とともに減少することが知られており、ミトコンドリアやリソソームの機能低下にもつながる。したがって、p32cKOで減少するNAD量を増加させることができれば治療効果が期待できると考えた。NAD前駆体NMNを投与し、その効果を検証した。NMNは飲水により2か月齢より投与し、9か月齢で心臓を採取しその効果を検証した。NMN投与によって、p32cKOは心筋症の改善がみられ、寿命も伸びた。その効果は、特にリソソーム機能に影響し、オートファジーによる分解能は改善したがミトコンドリア機能の改善は見られなかった。NMNはミトコンドリア病の近本的な治療には効果はなかったが、ミトコンドリア機能障害から生じるリソソーム機能障害には効果を発揮した。さらに、NMNの投与開始時期を2か月齢から６か月齢に変更すると寿命改善効果は得られなかった。NMNは長期投与によって改善効果が期待できると考えている。また、p32cKOではフェロトーシスが誘導されていることがわかったため、フェロトーシスによる細胞死にもNMNは効果があるのか検証した。

Mitotron p32 heart-specific ノックアウトマウス (p32cKO) を TCMモデルマウスとしてい, disease symptoms メカニズムのanalysis and prevention and treatmentの开発をpurpose and として research を行った. I use いたp32cKOでは、発性メカニズムとしてミトコンドリアturned 訳 Functional disorder からNAD combination The amount is low, the decomposition ability is low, and the performance is low. Aging of NAD means reduction of NAD function, reduction of NAD function, and reduction of NAD function.したがって, p32cKOでReduce the amount of NAD and increase the amount of させることができればTherapeutic effectがLook forward to できるとtestえた. NAD's former body NMN has no effect and its effects are not confirmed. NMN can be used for drinking water for 2 months and for 9 months. NMN injection is effective, p32cKO is effective in improving cardiomyopathy, and life expectancy is improved.そのeffectは、特にリソソームfunctionにeffectし、オートファジーによるDecomposition can improve the function of the したがミトコンドリア. NMN treatment of NMN diseaseコンドリアDYSFUNCTION から生じるリソソーム DYSFUNCTION には Effect を発水した. The initial period of investment for NMN and NMN is 2 months per month, and the life span improvement effect is the same. NMN is expected to improve the effect of long-term investment.また、p32cKOではフェロトーシスがinducing されていることがわかったため、フェロトーシスによる Cell DeathにもNMNは Effect があるのか検证した.

项目成果

ミトコンドリア機能障害による心不全の 病態解析と治療戦略

线粒体功能障碍所致心力衰竭的病理分析及治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Itakura Yoko;Sasaki Norihiko;Toyoda Masashi;八木美佳子
• 通讯作者: 八木美佳子

ミトコンドリアダイナミクス 機能研究から疾患・老化まで

线粒体动力学：从功能研究到疾病和衰老

• 发表时间: 2021
• 作者: 板倉 陽子;佐々木 紀彦;豊田 雅士;石原孝也 前田真希 石原直忠
• 通讯作者: 石原孝也 前田真希 石原直忠

ミトコンドリアとリソソームの新分子機序

线粒体和溶酶体的新分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Wu Hongyan;Nakamura Toshiyuki;Guo Yingnan;Hirooka Miho;Zhang Gongliang;Munemasa Shintaro;Murata Yoshiyuki;Fujita Akiko;Nakamura Yoshimasa;八木美佳子
• 通讯作者: 八木美佳子

ミトコンドリア翻訳障害による心筋症発症メカニズムとその治療

线粒体翻译受损导致心肌病的发生机制及其治疗

• 发表时间: 2023
• 作者: Yamasaki;Tamura Y;Kaga H;Sato M;Kiya M;Kadowaki S;Suzuki R;Furukawa Y;Sugimoto D;Funayama T;Someya Y;Kakehi S;Nojiri S;Satoh H;Kawamori R;Watada H;八木美佳子
• 通讯作者: 八木美佳子

ミトコンドリア 疾患治療の新時代

线粒体疾病治疗的新时代

• 发表时间: 2023
• 作者: 柳 茂;三牧 正和
• 通讯作者: 三牧 正和