破骨細胞様細胞を標的とした炎症性腸疾患の新規栄養療法の開発

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わが国では、食生活の変化や生活環境の変化などにより、炎症性腸疾患(IBD)の罹患者数が、この30年間で急激に増加している。しかしながら、IBDの発症・重症化の機序は十分に理解されておらず、その根治には至っていない。従来、破骨細胞は骨組織にのみ存在すると考えられていたが、われわれは、骨外組織である血管で破骨細胞に極めて類似した細胞(破骨細胞様細胞；OCLC）が存在することを明らかにした。また、血管におけるOCLCが血管壁を破壊し、動脈瘤の発症・進展に関与することを報告している。腸管の粘膜固有層には破骨細胞の前駆細胞である単球・マクロファージが多数存在すること、また、炎症は破骨細胞形成を誘発させる一因であることから、腸管にもOCLCが発現する可能性があると考え、腸管OCLCがIBDの発症・重症化に関与していると推測し、当該研究を進めてきた。2021年度の研究では、①IBD患者およびIBDモデルマウスから摘出した腸管での破骨細胞特異的なTRAPの陽性細細胞（OCLC）の確認と②破骨細胞の活性を抑制させるビスホスホネート製剤によるIBDモデルマウスの死亡率の低減が認められた。2022年度の研究により、ビスホスホネートによるIBDモデルマウスの死亡率低下は、腸管OCLCの発現率の低下による腸管疾患の重症度スコア（DAIスコア）の低減が起因していると示唆された。