破骨細胞様細胞を標的とした炎症性腸疾患の新規栄養療法の開発

开发针对破骨细胞样细胞的炎症性肠病的新型营养疗法

• 批准号: 21K11680
• 负责人: 竹井 悠一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Kochi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11680/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 破骨細胞; 栄養療法

わが国では、食生活の変化や生活環境の変化などにより、炎症性腸疾患(IBD)の罹患者数が、この30年間で急激に増加している。しかしながら、IBDの発症・重症化の機序は十分に理解されておらず、その根治には至っていない。従来、破骨細胞は骨組織にのみ存在すると考えられていたが、われわれは、骨外組織である血管で破骨細胞に極めて類似した細胞(破骨細胞様細胞；OCLC）が存在することを明らかにした。また、血管におけるOCLCが血管壁を破壊し、動脈瘤の発症・進展に関与することを報告している。腸管の粘膜固有層には破骨細胞の前駆細胞である単球・マクロファージが多数存在すること、また、炎症は破骨細胞形成を誘発させる一因であることから、腸管にもOCLCが発現する可能性があると考え、腸管OCLCがIBDの発症・重症化に関与していると推測し、当該研究を進めてきた。2021年度の研究では、①IBD患者およびIBDモデルマウスから摘出した腸管での破骨細胞特異的なTRAPの陽性細細胞（OCLC）の確認と②破骨細胞の活性を抑制させるビスホスホネート製剤によるIBDモデルマウスの死亡率の低減が認められた。2022年度の研究により、ビスホスホネートによるIBDモデルマウスの死亡率低下は、腸管OCLCの発現率の低下による腸管疾患の重症度スコア（DAIスコア）の低減が起因していると示唆された。

The number of patients with inflammatory bowel disease (IBD) has increased rapidly over the past 30 years. The mechanism of IBD severity is well understood, and the cure is well understood. The presence of osteoclasts in bone tissue is not uncommon. The presence of osteoclasts in blood vessels is not uncommon. OCLC and vascular wall rupture, aneurysm development and progression are reported. The presence of osteoclasts and anterior cells in the lamina propria mucosa of the intestine is a cause of inflammation and induction of osteoclast formation. The possibility of OCLC development in the intestine is suspected to be related to the development and severity of IBD. The 2021 study identified: (1) confirmation of osteoclast-specific TRAP-positive cells (OCLC) in IBD patients; and (2) inhibition of osteoclast activity in IBD patients. The study conducted in 2022 showed the causes of the decrease in the severity of intestinal diseases due to the decrease in the mortality rate of IBD and OCLC.

项目成果

骨外軟組織に発現する破骨細胞様細胞の臓器障害への関与

骨外软组织中表达的破骨细胞样细胞参与器官损伤

• 发表时间: 2023
• 作者: Fujii Masakazu;Setoyama Daiki;Gotoh Kazuhito;Dozono Yushi;Yagi Mikako;Ikeda Masataka;Ide Tomomi;Uchiumi Takeshi;Kang Dongchon;竹井悠一郎
• 通讯作者: 竹井悠一郎

炎症性腸疾患の新規治療法開発を目指して ～ヒト検体の解析～

旨在开发炎症性肠病的新疗法～人体样本分析～

• 发表时间: 2021
• 作者: 掛水花音;加島陽菜;新垣翼;隅田有公子;稲田涼;十萬敬子;澁谷祐一;福井康雄;竹井悠一郎
• 通讯作者: 竹井悠一郎